近日，一項 II 期試驗發(fā)現(xiàn)，一個新型的抗凝藥物—XI 因子抑制劑可有效降低全膝關節(jié)置換術后靜脈血栓栓塞癥的風險，并且不會增加出血風險。

    全膝關節(jié)置換術后患者的靜脈血栓栓塞癥的風險升高，而傳統(tǒng)的預防止療方法包括使用 Xa 因子抑制劑或凝血酶抑制劑，盡管這類藥物很有效，但患者的出血風險也相應升高。

    外科手術后出現(xiàn)靜脈血栓栓塞癥的發(fā)病機制仍不明確，但組織因子暴露于手術部位激活外源性凝血途徑被認為是主要的驅動因素，而內(nèi)源性凝血途徑在這一過程中的作用仍不確定。

    實驗顯示，以凝血因子 XI 為靶標可以減弱血栓形成而不影響止血。盡管凝血因子 XI 在人類血栓形成中的作用仍然未知，但有證據(jù)表明先天性凝血因子 XI 缺乏的患者的靜脈血栓栓塞風險降低，因而這類患者在嚴重創(chuàng)傷后容易出現(xiàn)出血。

    第二代反義核苷酸 FXI-ASO（ISIS 416858）可特異性地降低人類凝血因子 XI 信使 RNA 在肝臟的表達，從而降低凝血因子 XI 的水平。

    因此，為評估降低凝血因子 XI 的水平是否可以預防靜脈血栓栓塞癥而不增加出血風險，來自阿姆斯特丹大學的 Harry R. Büller 等比較了不同劑量的 FXI-ASO 與依度沙班對全膝關節(jié)置換術后患者靜脈血栓栓塞和出血的影響，研究全文發(fā)表于近日的《新英格蘭醫(yī)學雜志》。

    該研究為開放標簽的平行組研究，參與者為 300 例接受擇期單側全膝關節(jié)置換術的患者，患者隨機接受每日一次 FXI-ASO（200mg 或 300mg）或依度沙班（40mg），研究的主要有效性終點為靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生率，主要的安全性終點為大出血或臨床相關的非大出血。

    研究發(fā)現(xiàn)，在手術期間，200-mg FXI-ASO 組、 300-mg FXI-ASO 組和依度沙班組患者的凝血因子 XI 水平分別為 0.38±0.01 單位 /mL、0.20±0.01 單位 /mL 、0.93±0.02 單位 /mL;三組出現(xiàn)有效性終點的比例分別為 6/134 人（27%）、3/71 人（4%）和 21/69 人（30%）；出血比例分別為 3%、3%、8%.

    比較分析后發(fā)現(xiàn)，200mg 的 FXI-ASO 不劣于依度沙班，300mg 的 FXI-ASO 由于依度沙班（P<0.001）。

    研究者認為，降低凝血因子 XI 水平不僅可有效降低預防全膝關節(jié)置換術后靜脈血栓栓塞癥的風險，并且不會增加出血的風險。