血管濾泡性淋巴結增生于 1954 年由 Castleman 首次報道。目前全世界患 Castleman ?。–astleman disease,CD）的兒童不超過 100 名，大多數(shù)為良性、單中心性。近日，Christiana Smith 等報道了一則以持續(xù)發(fā)熱為特點的病例，被診斷為透明血管型多中心性 Castleman ?。╩ulticentric CD,MCD）。

    患兒為 21 月大的猶太男孩，因出現(xiàn)發(fā)熱、過敏、瘀斑 5 天急診入院。體格檢查體溫 39.4℃，面色蒼白，腹部和四肢末端可見瘀斑，頸部和腹股溝散在淋巴結腫大（直徑小于 1 cm）。血清鐵蛋白水平輕度升高 205 ng/ml,乳酸脫氫酶和血尿酸水平正常?；純撼霈F(xiàn)上述癥狀后第 5 天住院，并予以孢曲松經(jīng)驗性抗感染治療。

    患兒入院后體溫持續(xù)維持在 38.5-40.0℃，并開始出現(xiàn)全身淋巴結腫大?；疾〉?7 天，腹部 CT 示腸系膜、主動脈腔、盆腔和腹股溝淋巴結腫大和中度腹水（圖 A）?；純阂蛉硭[予以白蛋白和利尿治療，血沉和 C 反應蛋白明顯升高，因紅細胞和血小板減少，予以輸血治療，直接 Coombs 實驗陰性。

    第 9 天，行骨髓活檢結果顯示細胞數(shù)量減少，無惡性腫瘤或噬血現(xiàn)象。血尿糞培養(yǎng)陰性。第 10 天給予四環(huán)霉素治療，血清落基山斑疹熱為陰性；HIV、EB 病毒、巨細胞病毒、微小病毒、巴爾通體和西尼羅河病毒的血清培養(yǎng)或 PCR 實驗均為陰性。痰液 PCR 檢測呼吸道病毒陰性、結核皮膚試驗陰性。血清 IgG 在正常范圍。血清自身免疫性抗體包括：C3/C4、抗核抗體和抗雙鏈 DNA 抗體均為陰性。心電圖正常。

    第 12 天，患兒開始出現(xiàn)肺水腫、胸腔積液和腹水，發(fā)生呼吸窘迫，遂予以機械通氣治療。全身核磁共振顯示全身重度水腫、全身淋巴結腫大和淋巴組織增生。腹股溝淋巴結組織學檢查顯示含有小生發(fā)中心的淋巴濾泡閉鎖反應性增生，淋巴竇內血管內皮顯著增生（圖 B）；部分淋巴濾泡呈“洋蔥皮樣”圍繞淋巴細胞和血管極（圖 C 和 D），而這正是透明血管型 CD 的典型特征。免疫組化檢查人 HHV-8 血清陰性，IL-6 升高至 88.4 pg/ml（正常為 0-3.9 pg/ml），從而明確了 HHV-8 陰性的透明血管型 MCD 的診斷。

    圖 A:腹部 CT 顯示腹水和彌漫性淋巴結腫大。B-D:淋巴組織學檢查顯示含有小生發(fā)中心的淋巴濾泡閉鎖反應性增生，淋巴竇內血管內皮顯著增生。部分淋巴濾泡呈“洋蔥皮樣”圍繞淋巴細胞和血管極。E:妥珠單抗過敏后 CT 顯示上腹部、腸系膜和膈腳后淋巴結增大，大量腹水和胸腔積液。F:R-CHOP 化療兩個療程后 CT 顯示頸部、縱膈、后腹膜和腸系膜淋巴結腫大消退，胸腔積液和腹水減少。

    從第 13 天開始，予以 2-4 mg/kg·d 甲強龍靜脈注射治療，但是患兒的發(fā)熱癥狀、炎癥指標和低白蛋白血癥并沒有消失。第 17、22 和 36 天，予以妥珠單抗 10 mg/kg 和人單克隆 IL-6 受體抗體治療后，患兒的癥狀開始好轉，炎癥指標也緩慢逐漸降低。

    第 34 天停糖皮質激素。第 42 天，患兒出院帶藥：妥珠單抗。

    第 50 天，常規(guī)妥珠單抗注射后，患兒出現(xiàn)血管性水腫、發(fā)熱、低血壓和缺氧等過敏表現(xiàn)，遂再次入 ICU 病房。再次出現(xiàn)腹水、胸腔積液和彌漫性淋巴結腫大（圖 E），遂予以胸腔、腹腔引流。血沉和 C 反應蛋白再次升高。因懷疑淋巴瘤可能，再次進行腹股溝淋巴結活檢，病理結果同前。

    第 54 天開始給予 750 mg/m?環(huán)磷酰胺、50 mg/m?阿霉素、1.4 mg/m?長春新堿、375 mg/m?利妥昔單抗（第一個療程每星期給藥一次，其余每個療程給藥一次）和 2 mg/kg/d 甲強龍（共 5 天）進行化療，21 天為一療程，共 6 個療程經(jīng)過治療，患兒的情況穩(wěn)定好轉。血清 IL-16 水平從第 59 天的 68 pg/ml 下降到第 66 天的 7.9 pg/ml（正常值為 0-17.4 pg/ml）。第 70 天 CT 顯示淋巴結腫大和腹水顯著消退（圖 F）。第 80 天時，血清 IL-6 檢測不出。R-CHOP 化療 12 個月后患兒情況持續(xù)好轉，實驗室和 CT 檢查均無 MCD 跡象。

    與 CD 相比，MCD 往往持續(xù)時間較長，患者常表現(xiàn)為體重下降、淋巴結腫大和 / 或肝脾腫大，并可進展為嚴重的全血細胞減少癥、多器官衰竭或惡性腫瘤。由于 MCD 臨床表現(xiàn)具有多樣性，并且涉及多個系統(tǒng)疾病，其診斷相對困難，因此需要更多對 MCD 的回顧性和前瞻性研究，為 MCD 的治療提供思路。