比利時(shí)魯汶大學(xué)眼科的Marie-Sophie Hanet博士及其同事在《加拿大眼科學(xué)雜志》12月刊上發(fā)表的系統(tǒng)綜述和Meta分析顯示，氟喹諾酮類對(duì)于細(xì)菌性角膜炎患者是很好的經(jīng)驗(yàn)性治療一線藥物[Can J Ophthalmol. 2012;47(6):493-499]。

　　作者指出，氟喹諾酮類很容易獲得，而且患者的耐受性很好。“基于這些數(shù)據(jù)，有理由考慮使用氟喹諾酮類作為多數(shù)疑似細(xì)菌性角膜炎的初始經(jīng)驗(yàn)性治療，然后再對(duì)應(yīng)答不佳或耐藥者改用強(qiáng)效抗生素。”

　　研究者在綜述中選取了13項(xiàng)對(duì)比研究：8項(xiàng)前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)和5項(xiàng)非隨機(jī)研究。2項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)為大規(guī)模多中心試驗(yàn)，涉及28家臨床中心，其余6項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)分別納入了1~2家中心。在這些隨機(jī)研究中，4項(xiàng)連續(xù)病例研究比較了接受氟喹諾酮類治療的患者與歷史病例和(或)同期接受標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)效抗生素治療的患者。治療成功定義為治愈(完全再次形成上皮)，治療失敗定義為因患者情況惡化或無(wú)改善而不得不改變治療方案。多數(shù)研究采用至治愈時(shí)間作為額外療效終點(diǎn)，但各項(xiàng)研究對(duì)這一指標(biāo)的定義不一。

　　針對(duì)療效的Meta分析顯示，氟喹諾酮類與標(biāo)準(zhǔn)治療之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而且有氟喹諾酮類療效更佳的趨勢(shì)。采用隨機(jī)效果模型，所有隨機(jī)和非隨機(jī)研究中的比值比(OR)為1.473[95%置信區(qū)間(CI)，0.902~2.405]，非隨機(jī)研究中的OR為2.374(95%CI，1.082~5.205)，隨機(jī)研究中的OR為1.050(95%CI，0.636~1.732)，僅納入微生物學(xué)確診細(xì)菌感染患者的隨機(jī)研究中的OR為1.199(95% CI，0.477~3.011)。若采用混合效果模型，上述4項(xiàng)OR值分別為1.374(95%CI，0.996~1.894)、2.192(95%CI，1.329~3.617)、0.957(95%CI，0.622~1.472)和1.092(95%CI，0.619~1.927)。研究者未發(fā)現(xiàn)明顯的發(fā)表偏倚。

　　4項(xiàng)最大規(guī)模的隨機(jī)試驗(yàn)比較了對(duì)局部治療的局部耐受情況。在其中1項(xiàng)試驗(yàn)中，患者報(bào)告在使用強(qiáng)效抗生素之后，與使用氟喹諾酮類相比出現(xiàn)明顯更嚴(yán)重的燒灼感和(或)刺痛感(P＜0.001)。在另一項(xiàng)研究中，患者報(bào)告使用環(huán)丙沙星之后的不適感弱于強(qiáng)效抗生素(P=0.012)。1項(xiàng)氧氟沙星研究顯示，使用強(qiáng)效抗生素的患者發(fā)生藥物毒性的比例增加4倍(P＜0.001)。1項(xiàng)研究中僅有4例患者出現(xiàn)局部不耐受，而且均來(lái)自強(qiáng)效抗生素治療組。

　　在3個(gè)最大規(guī)模的環(huán)丙沙星治療隊(duì)列中，13%~17.6%的患者發(fā)生了“角膜上皮缺損處淺表部分短暫性白色晶形沉淀”且經(jīng)液相色譜法確定成分為環(huán)丙沙星。在另一個(gè)隊(duì)列中，15例接受環(huán)丙沙星治療的患者中有1例出現(xiàn)相似現(xiàn)象。在接受其他氟喹諾酮類藥物治療的患者中未見(jiàn)這一現(xiàn)象。

　　1項(xiàng)納入140例患者的回顧性分析顯示，在54例接受氟喹諾酮類治療的患者中發(fā)生9例(16.7%)主要并發(fā)癥(包括5例穿孔和4例摘除術(shù))，而在84例接受強(qiáng)效抗生素治療的患者中僅發(fā)生2例(2.4%)，均為摘除術(shù)而無(wú)穿孔。作者猜測(cè)，氟喹諾酮類治療者的穿孔風(fēng)險(xiǎn)更高，可能與氟喹諾酮類引起角膜結(jié)構(gòu)強(qiáng)度改變有關(guān)，但在大規(guī)模隨機(jī)研究中未觀察到這一效應(yīng)。

　　俄亥俄州MetroHealth醫(yī)療中心的Thomas Steinemann博士評(píng)論指出：“隨機(jī)和非隨機(jī)研究均表明，對(duì)于嚴(yán)重角膜感染的經(jīng)驗(yàn)性治療，氟喹諾酮類是合理的選擇，對(duì)于絕大多數(shù)病例有效，但值得注意的是，總是會(huì)有部分患者(更嚴(yán)重感染或機(jī)會(huì)感染)對(duì)氟喹諾酮類無(wú)應(yīng)答。”