盡管經(jīng)過多年的精心研究，但神經(jīng)母細(xì)胞瘤，成人中一種最常見和致命的腦癌仍繼續(xù)有針對性地克服抑制腫瘤生長的治療。 生物學(xué)家和腫瘤學(xué)家們早就知道，至少50％的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者存在一種稱為表皮生長因子受體的蛋白質(zhì)EGFR的改變。

    然而，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者要么會遇到治療的前期阻力，要么會對阻止蛋白質(zhì)功能的抑制劑迅速產(chǎn)生耐藥性，這提示表明還有另一個信號通路在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中發(fā)揮作用。

    近日，美國加州大學(xué)圣迭戈分校（UCSD）和洛杉磯分校（UCLA）和圣保羅大學(xué)的研究人員在PNAS雜志上發(fā)表論文稱，他們發(fā)現(xiàn)了耐藥機制的確切原因。

    早期研究表明，抑癌基因PTEN基因在一些癌癥患者體內(nèi)可能是處于關(guān)閉狀態(tài)，其功能的喪失可能造成患者患者抵抗表皮生長因子受體抑制劑。 加州大學(xué)圣迭戈分校高級研究員Frank Furnari博士說：我們不禁問自己，PTEN基因是如何被發(fā)生改變的呢？時什么改變了改變其功能？

    研究人員專注于一種被稱為磷酸化的蛋白修飾過程，磷酸化控制著一些蛋白質(zhì)的開啟和關(guān)閉過程。他們映射出了PTEN基因被改變或磷酸化情況，隨后開發(fā)出一種抗體，當(dāng)PTEN蛋白發(fā)生磷酸化時這種抗體能辨識PTEN蛋白。然后研究團隊進行了抗體測試。與圣保羅大學(xué)Suely Marie MD合作，他們首先評估了大型系列的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者臨床標(biāo)本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該蛋白的磷酸化情況確實存在存在。

    隨后加州大學(xué)洛杉磯分校Paul Mischel博士篩查臨床樣本的EGFR陽性，哪些對表皮生長因子受體抑制劑治療沒有回應(yīng)，哪些是有反應(yīng)的。結(jié)果證實PTEN基因修飾過的患者有抗表皮生長因子受體抑制劑的現(xiàn)象。 Furnari補充說：我們認(rèn)為這PTEN的修改可能會成為一個有用的標(biāo)記物，以確定是否一個病人將對生長因子受體抑制劑有響應(yīng)。如果能防止磷酸化，我們的研究表明EGFR抑制劑將能更好的發(fā)揮作用。該研究小組發(fā)現(xiàn)了兩種酶負(fù)責(zé)關(guān)閉PTEN，即成纖維細(xì)胞生長因子受體與Src家族激酶。通過了解這些酶是如何影響抑癌功能的基因，科學(xué)家可能能夠針對不同的分子，進行干預(yù)治療，防止患者出現(xiàn)抵抗表皮生長因子受體抑制劑的現(xiàn)象。