兒童手足口病由人腸道病毒A種感染引起。常見的是人腸道病毒71（EV71）和柯薩奇病毒A16.其中，EV71易感染5歲以下幼兒，且并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)病變的風(fēng)險(xiǎn)性較高。在過去十年中，全球有超過600萬EV71感染者，其中2000多人死亡。
 

    EV71具有多個(gè)遺傳譜系，且易發(fā)生變異，其臨床表現(xiàn)多樣，大多數(shù)被感染者無癥狀，少數(shù)表現(xiàn)為上呼吸道感染、咽峽炎或手足口病。泡狀皰疹常出現(xiàn)在患兒的手掌（圖1）、足底、臀部和口腔。

    EV71感染的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥包括腦干腦炎（圖2）、急性麻痹和無菌性腦膜炎。相對(duì)而言，這些并發(fā)癥更具有臨床意義。無菌性腦膜炎可完全恢復(fù)。急性麻痹發(fā)病率不高，但比較受關(guān)注，因?yàn)槠浒Y狀類似小兒麻痹癥，后者可造成永久性的癱瘓。
 

    放射學(xué)和組織病理學(xué)證據(jù)顯示，EV71造成的脊髓灰質(zhì)前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞溶解是發(fā)生急性**病理基礎(chǔ)。

    最嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)病變是腦干腦炎，可造成廣泛的下丘腦、腦干、脊髓及小腦齒狀核的炎性反應(yīng)，并且在發(fā)病24-36小時(shí)內(nèi)迅速進(jìn)展，死亡率高。

    雖然可以通過兒科的綜合治療來降低死亡率，但大部分患兒會(huì)留下明顯的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，尤其是2歲以下的幼兒。

    在缺乏有效抗病毒治療方案的亞太地區(qū)，如何預(yù)防EV71感染導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)病變成為關(guān)注的焦點(diǎn)。

    EV71通過密切接觸、排泄-口途徑傳播。但由于大部分感染者無明顯癥狀或癥狀輕微，使得某些預(yù)防措施，如吸收、消毒、社交隔離等無法有效實(shí)施。

    實(shí)際上，這些預(yù)防措施在控制EV71感染流行時(shí)基本無效。因此，研發(fā)抗病毒疫苗成為最主要的方法。

    在中國，基于現(xiàn)有的疫苗生產(chǎn)技術(shù)，已經(jīng)研發(fā)并生產(chǎn)出滅活的病毒疫苗。一個(gè)3期的臨床試驗(yàn)已經(jīng)在2013年完成，結(jié)果已在本期刊報(bào)道。

    研究證實(shí)，在6個(gè)月至6歲的兒童中，該疫苗疫苗可同時(shí)有效預(yù)防手足口病和皰疹性咽峽炎。肌注疫苗后的11-13個(gè)月內(nèi)，超過98.8%的兒童可獲得免疫力。但無研究表明該疫苗對(duì)EV71導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)病變具有免疫效力。

    最近證據(jù)顯示，中國生產(chǎn)的EV71疫苗并不能對(duì)所有EV71遺傳譜系或柯薩奇病毒A16進(jìn)行交叉性免疫保護(hù)，在EV71遺傳譜系流行的地區(qū)不能產(chǎn)生保護(hù)作用的免疫力。因此有必要研發(fā)多化合價(jià)的疫苗去對(duì)抗所有的EV71遺傳譜系。

    若該疫苗被證實(shí)能有效的預(yù)防EV71引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變，將成為一個(gè)控制甚至根除EV71感染的重要方法，不僅是亞太地區(qū)也是全球其他地區(qū)兒童的福音。