2014年1月10日美國FDA宣布批準MEK抑制劑曲美替尼和BRAF抑制劑達拉菲尼聯(lián)合治療BRAF V600E或V600K突變的不可手術或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

　　批準此兩款藥聯(lián)合治療黑色素瘤是基于一項開放的I/II研究，結果顯示：與達拉菲尼單藥治療相比，曲美替尼和達拉菲尼聯(lián)合治療能夠有效提高總體反應率（ORR）。在2013年5月，這兩個藥物分別作為單藥被批準使用，而現(xiàn)在這是首個批準用于黑色素瘤的聯(lián)合治療。

　　藥品評審和研究中心血液腫瘤產(chǎn)品辦公室主任Richard Pazdur博士說：此兩款藥“為首個批準用于聯(lián)合治療黑色素瘤的藥品，開發(fā)此兩款藥物聯(lián)合使用為基于對黑色素瘤生物學通路的深入了解。”

　　平均而言，50%患者在接受單藥BRAF或MEK抑制劑初始治療月6-7個月后會產(chǎn)生耐藥，因此，為解決這樣的問題，需要對MAPK通路更為全面的抑制劑，而BRAF和MEK抑制劑的聯(lián)合使用提供了合理的可能性。

　　在這項臨床研究中，共納入晚期黑色素瘤患者162例，接受聯(lián)合曲美替尼和達拉菲尼治療的病人，76%的病人腫瘤縮小或者消失平均時間為10.5個月。研究人員發(fā)現(xiàn)，相比之下，使用達拉菲尼單獨治療的病人，54%的病人腫瘤縮小或者消失平均時間為5.6個月。

　　在新聞發(fā)布會上補充說：開展的臨床試驗確定了聯(lián)合曲美替尼和達拉菲尼治療黑色素瘤是否能延長病人的生存期。

　　據(jù)報道接受聯(lián)合治療的病人最常見不良反應包括：發(fā)燒、發(fā)冷、疲勞、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、手腳腫脹、咳嗽、頭痛、關節(jié)痛、盜汗、食欲下降、便秘和肌肉痛。嚴重的不良反應包括出血、血栓、心力衰竭、皮膚和眼睛問題及腎損害。FDA強調(diào)：應該告誡育齡婦女曲美替尼和達拉菲尼會導致嬰兒出生缺陷，以及應該告知使用曲美替尼和達拉菲尼治療可能導致不育。