認(rèn)知損害是精神分裂癥的核心特征之一。然而，在接受當(dāng)前可為我們所用的治療后，記憶及注意等認(rèn)知癥狀往往持續(xù)存在，對(duì)患者的生活質(zhì)量及總體功能造成顯著影響。因此，改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能的新型治療策略代表著廣闊的未滿(mǎn)足的治療需求。

    人們認(rèn)為，性激素包括雌激素對(duì)前額葉皮質(zhì)及海馬功能有益，而上述兩個(gè)腦區(qū)與精神分裂癥患者的認(rèn)知功能關(guān)系密切。精神分裂癥在起病年齡、病程及治療應(yīng)答方面存在性別差異，部分原因即在于雌激素水平的不同。對(duì)于男性而言，睪酮在腦內(nèi)被轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀欢囗?xiàng)研究顯示，低睪酮水平與男性精神分裂癥相關(guān)。先前一項(xiàng)小規(guī)模研究顯示，女性精神分裂癥患者在絕經(jīng)期后使用雌激素替代治療可顯著改善言語(yǔ)記憶。

    以雌激素受體為靶點(diǎn)：雷洛昔芬

    Weickert及其同事開(kāi)展了一項(xiàng)為期13周的隨機(jī)雙盲安慰劑交叉對(duì)照研究，探討了抗精神病藥基礎(chǔ)上聯(lián)合雷洛昔芬治療精神分裂癥患者的療效，研究發(fā)表于《分子精神病學(xué)》（Mol Psychiatry）。雷洛昔芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，適應(yīng)征為女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松及乳腺癌。研究者假定，120mg/d的雷洛昔芬可改善男性及女性精神病患者的認(rèn)知功能，尤其是言語(yǔ)記憶，以及減輕精神癥狀。

    該研究于澳大利亞的兩個(gè)研究中心進(jìn)行，所招募的精神分裂癥及分裂情感性障礙患者年齡介于18-51歲之間，已服用抗精神病藥至少一年。研究排除標(biāo)準(zhǔn)包括過(guò)去5年內(nèi)共病其他精神障礙或物質(zhì)濫用史、妊娠、接受激素替代治療（HRT）等。研究同時(shí)招募了87名無(wú)個(gè)人或一級(jí)親屬精神病/物質(zhì)濫用史的健康成人對(duì)照。

    93名精神病患者被隨機(jī)分**合雷洛昔芬組或聯(lián)合安慰劑組，治療時(shí)間為6周，此后為1周的洗脫期；隨后分別采取另一種治療方式，為期6周。所有受試者在基線(xiàn)時(shí)、6周及第13周分別接受了認(rèn)知測(cè)評(píng)；此外，在這3個(gè)時(shí)間點(diǎn)，研究者還使用陽(yáng)性及陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)估了受試者的精神癥狀。

    結(jié)果顯示，研究前6周，聯(lián)合雷洛昔芬組中有40%的受試者在至少一個(gè)認(rèn)知維度出現(xiàn)了具有臨床意義的顯著變化，這一數(shù)字在安慰劑組中僅為15%。在為期13周的整個(gè)交叉研究過(guò)程中，雷洛昔芬與連線(xiàn)測(cè)驗(yàn)A部分得分的顯著改善相關(guān)。然而，受試者的PANSS得分并無(wú)顯著改變。不良反應(yīng)方面，兩組并無(wú)顯著差異；研究中，雷洛昔芬并未導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件。

    研究的局限之處在于，研究所招募個(gè)體的精神病理學(xué)水平較低，且無(wú)共??；潛在“翹尾效應(yīng)”；其他藥物（如苯二氮？）對(duì)認(rèn)知的影響。

    本項(xiàng)研究提示，雷洛昔芬有望成為精神分裂癥患者認(rèn)知損害的新型治療手段；同時(shí)，上述研究結(jié)果還為性激素在精神病中所扮演的角色提供了新的佐證。