日前，來(lái)自癌癥基因組圖譜研究網(wǎng)絡(luò)（The Cancer Genome Atlas Research Network, TCGA）的研究人員在《自然》雜志上報(bào)告稱，他們確定了一種主要的膀胱癌形式的新潛在治療靶點(diǎn)，其中包括疾病中遭到破壞的一些重要基因和信號(hào)通路。

　　此外，他們還發(fā)現(xiàn)，在分子水平上一些稱作為膀胱上皮癌的膀胱癌亞型，與某些乳腺癌、頭頸癌和肺癌的亞型相似，表明它們具有相似的癌癥形成路徑。這些研究結(jié)果提供了有關(guān)膀胱癌潛在機(jī)制的一些重要認(rèn)識(shí)。

　　在這項(xiàng)最新研究中，科學(xué)家針對(duì)最致命的一種膀胱癌形式：肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer）進(jìn)行了檢測(cè)。當(dāng)前肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的標(biāo)準(zhǔn)治療包括手術(shù)、放療聯(lián)合化療。還沒(méi)有公認(rèn)的二線治療方法，也沒(méi)有任何的靶向藥物獲得批準(zhǔn)用于治療這種膀胱癌。

　　該研究小組針對(duì)來(lái)自尚未接受化療、放療或任何類型治療患者的131個(gè)肌層浸潤(rùn)性膀胱癌展開研究，并對(duì)由此生成的 DNA 、 RNA 和蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析?？茖W(xué)家們?cè)?32 個(gè)基因中發(fā)現(xiàn)頻發(fā)突變，其中有 9 個(gè)基因以往并不知道發(fā)生了顯著的突變。他們?cè)诮话氲哪[瘤樣本中發(fā)現(xiàn)了 T p53 基因突變，在 44% 的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了 RTK/RAS 信號(hào)通路的一些突變和其他畸變。 T p53 基因編碼的 p53 腫瘤抑制蛋白幫助調(diào)控了細(xì)胞分裂。 RTK/RAS 則參與調(diào)控了細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育。

　　研究人員還證實(shí)，相比迄今為止研究的所有其他常見(jiàn)癌癥，一些調(diào)控染色質(zhì)的基因在膀胱癌中更為頻繁地突變。這些研究結(jié)果提示了開發(fā)出一些療法靶向染色質(zhì)重塑改變的可能性。

　　總體上，研究人員確定了評(píng)估的69%的腫瘤中一些潛在的藥物靶點(diǎn)。他們?cè)贓RBB2或HER2基因中發(fā)現(xiàn)了頻發(fā)突變。研究人員還確定一些頻發(fā)突變和融合與FGFR3等其他基因以及PI3-kinase/AKT/mTOR信號(hào)通路相關(guān)，這些基因和PI3-kinase/AKT/mTOR信號(hào)通路幫助控制了細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)，現(xiàn)已有一些針對(duì)它們的靶向藥物。

　　由于HER2基因以及它的編碼蛋白HER2與顯著部分的乳腺癌相關(guān)，科學(xué)家們想弄清楚，一些開發(fā)中的抗乳腺癌新藥是否同樣能夠有效地治療一些膀胱癌患者亞群。

　　美國(guó)**人類基因組研究所（NHGRI）所長(zhǎng)Eric D. Green說(shuō)：“越來(lái)越多的研究表明癌癥之間存在一些基因組共同點(diǎn)，我們?cè)谖磥?lái)可以利用到這一點(diǎn)。”

　　科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)了膀胱癌的一種潛在病毒聯(lián)系。眾所周知，一些動(dòng)物**瘤病毒可以引起膀胱癌。在少數(shù)病例中，他們發(fā)現(xiàn)了來(lái)自某些病毒的 DNA 存在于膀胱腫瘤中，其中值得注意的是一種導(dǎo)致宮頸癌的病毒形式HPV16，這表明病毒感染可以促成膀胱癌形成。

　　吸煙是膀胱癌的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素：本研究中超過(guò)70%的分析病例發(fā)生于曾吸煙者或現(xiàn)時(shí)吸煙者。但分析結(jié)果沒(méi)有鑒別出有或無(wú)吸煙史的患者腫瘤之間的主要分子差異。

　　“TCGA網(wǎng)絡(luò)繪制出的這一可靠的膀胱癌分子肖像，揭示了大量有前景的潛在治療靶點(diǎn)，為調(diào)查現(xiàn)有和新型治療藥物在這種癌癥中的活性提供了一張藍(lán)圖，”美國(guó)**癌癥研究所（NCI）癌癥基因組學(xué)中心主任Louis Staudt博士說(shuō)。