一項(xiàng)基于100萬(wàn)余人數(shù)據(jù)的研究結(jié)果顯示，降糖藥物吡格列酮（商品名：艾可拓）和羅格列酮（商品名：文迪雅）與膀胱癌無(wú)關(guān)。該研究12月3日在線(xiàn)發(fā)表于《糖尿病學(xué)》雜志。

    吡格列酮和羅格列酮均屬于噻唑烷二酮（TZD）類(lèi)藥物，通過(guò)激動(dòng)過(guò)氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）-γ而發(fā)揮藥理作用，而PPAR-γ常在膀胱腫瘤中過(guò)度表達(dá)。

    有臨床前實(shí)驗(yàn)顯示，雄性大鼠暴露于過(guò)量吡格列酮后罹患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。隨后又有多項(xiàng)觀察性臨床研究顯示，服用吡格列酮的患者患膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)增加。

    正是這些研究數(shù)據(jù)導(dǎo)致TZD類(lèi)藥物在法國(guó)和德國(guó)相繼撤市，美國(guó)FDA和歐洲EMA也建議，禁止對(duì)目前或既往患有膀胱癌的患者使用吡格列酮。

    研究者們稱(chēng)，“吡格列酮與膀胱癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性證據(jù)存在矛盾，且許多研究存在分配偏倚的局限性。本次研究的目的在于，通過(guò)對(duì)全球多個(gè)隊(duì)列研究的回顧探討吡格列酮使用對(duì)膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)的影響。同時(shí)，采用時(shí)間依賴(lài)性方法將吡格列酮的累計(jì)效應(yīng)作為主要終點(diǎn)事件，使?jié)撛诘难芯糠峙淦凶钚』?rdquo;

    英國(guó)九井醫(yī)院和英國(guó)醫(yī)學(xué)院的Samira Bell博士及其同事評(píng)估了來(lái)自全球6個(gè)國(guó)家（包括加拿大不列顛哥倫比亞、芬蘭、英國(guó)曼徹斯特城、荷蘭鹿特丹、蘇格蘭和英國(guó)臨床實(shí)踐研究數(shù)據(jù)庫(kù)）的人群隊(duì)列中，2型糖尿病患者的用藥處方情況、腫瘤史和死亡率等信息。使用各中心的數(shù)據(jù)構(gòu)建藥物累積暴露量對(duì)膀胱癌發(fā)生影響的模型，共納入101萬(wàn)人、逾590萬(wàn)人年的數(shù)據(jù)。

    結(jié)果顯示，在中位時(shí)間為4.0-7.4年的隨訪(fǎng)時(shí)間里，共記錄到3248例膀胱癌病例，其中僅有117例曾接受吡格列酮治療。

    在對(duì)年齡、年份、糖尿病病程、吸煙史和吡格列酮使用史等因素校正后，研究者發(fā)現(xiàn)，吡格列酮的累積暴露量與膀胱癌不管在男性（100天累積暴露比值比（RR）=1.01, 95% CI, 0.97-1.06）還是女性（RR=1.04, 95% CI, 0.97-1.11）中均沒(méi)有相關(guān)性。

    同樣地，在男性和女性中，羅格列酮暴露與膀胱癌之間也均不存在相關(guān)性（RR=1.01, 95% CI, 0.98-1.03;RR=1.00, 95% CI, 0.94-1.07）。

    在評(píng)估可能存在的劑量反應(yīng)性關(guān)聯(lián)時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)隨著膀胱癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并不隨著吡格列酮暴露時(shí)間的增加而增加。

    “綜上所述，我們的大規(guī)模國(guó)際研究并不支持吡格列酮與膀胱癌之間有因果關(guān)聯(lián)，恰好與此前很多研究的結(jié)論相反。”研究者在文中提到，“若要完全解答現(xiàn)存的爭(zhēng)議，仍需要進(jìn)一步研究，如對(duì)吡格列酮暴露患者進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪(fǎng)，同時(shí)采用使分配偏倚最小化的研究方法。”