在過去 20 年里，科學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大量與早發(fā)性阿爾茨海默氏癥和更常見的遲發(fā)性阿爾茨海默氏癥相關的常見遺傳變異。但是這些變異只能說明部分的阿爾茨海默氏癥病例。

　　日前，來自華盛頓大學醫(yī)學院等機構(gòu)的研究人員在《自然》（Nature）雜志上報告稱，他們確定了一個基因發(fā)生變異可將個體生命后期形成阿爾茨海默氏癥的風險提高 2 倍。

　　新發(fā)現(xiàn)的變異存在于以往從未顯示與阿爾茨海默氏癥相關的一個基因中，它們在人群中罕見，使得研究人員難以鑒別它們。但它們非常的重要，因為攜帶這些變異的個體疾病風險會大大增高。

　　作為這項最新新研究的一部分，研究人員對有數(shù)個成員罹患阿爾茨海默氏癥的家庭進行了調(diào)查。調(diào)查發(fā)現(xiàn)一些與阿爾茨海默氏癥相關的突變，意味著有可能在人們出現(xiàn)任何癥狀多年之前鑒別出更多風險人群?？梢愿屑毜乇O(jiān)測這些患者的早期阿爾茨海默氏癥跡象，甚至有可能治療減慢疾病的進展。

　　研究人員表示，能夠發(fā)現(xiàn)一個包含這樣一些罕見變異的基因，令他們感到非常的興奮。他們驚訝地發(fā)現(xiàn)，這一基因的效應非常強大。在調(diào)整其他可以影響疾病風險的因素后，研究人員發(fā)現(xiàn)帶有某些遺傳變異的患者相比于沒有這些變異的患者，形成阿爾茨海默氏癥的風險有可能要高 2 倍。

　　和許多阿爾茨海默氏癥遺傳研究一樣，研究人員分析了有多個成員受累于這一疾病的家庭。研究人員指出，通過這樣，他們鑒別出了好幾個家庭受累于過去已知的常見突變。他們將這些家庭從數(shù)據(jù)集中篩除出去，將研究的焦點放到其他受到阿爾茨海默氏癥所累，但沒有任何已知與其相關的遺傳變異的家庭。

　　他們采用全基因組測序技術對 14 個家庭中幾名個體的蛋白質(zhì)編碼基因進行了測序。這些家庭成員中有一些確診患有阿爾茨海默氏癥，另一些則沒有。

　　研究人員將一個家庭中的受累個體與相同家庭中沒有罹患這一疾病的個體的 DNA 進行了比較。最終，他們鑒別出了兩個家庭攜帶著同樣的 PLD3 基因變異。這些變異存在于受累家庭成員中，但卻不存在于沒有阿爾茨海默氏癥的老年家庭成員中。

　　研究人員隨后研究了另外11,000名有或無這一疾病的人們，發(fā)現(xiàn)一種 PLD3 基因變異將阿爾茨海默氏癥的風險提高了2倍。這一 PLD3 變異，像近期發(fā)現(xiàn)的TREM2基因罕見變異一樣，相比于最近全基因組關聯(lián)研究鑒別的其他基因，似乎賦予了阿爾茨海默氏癥更高的風險。

　　在初步的外顯子組測序后，研究人員采用更詳細的測序在 4000 名同齡人中細看了 PLD3 基因，其中有一些人罹患了阿爾茨海默氏癥。這一實驗幫助了他們鑒別出該基因其他一些提高阿爾茨海默氏癥風險的變異，表明 PLD3 基因顯然在遲發(fā)性阿爾茨海默氏癥形成中發(fā)揮作用。

　　研究人員表示，這項研究中所采用的方法和發(fā)現(xiàn)這一基因與阿爾茨海默氏癥相關一樣重要。通過在家庭中研究遺傳變異，研究人員能夠縮小致病變異的數(shù)量。如果他們一直采用無關個體就無法獲得統(tǒng)計優(yōu)勢，發(fā)現(xiàn)這些罕見變異。

　　在實驗室開展的另外一些實驗表明，但 PLD3 基因活化時，β-淀粉樣蛋白水平下降。這種物質(zhì)聚集在阿爾茨海默氏癥患者大腦中形成了斑塊。當研究人員下調(diào) PLD3 表達時，β淀粉樣蛋白水平增高。

　　研究人員表示，這項實驗強有力地表明了， PLD3 正在通過調(diào)控生成淀粉樣蛋白的基因的活性，來影響阿爾茨海默氏癥風險。研究人員還沒有完全了解 PLD3 基因改變與阿爾茨海默氏癥相關的機制。但研究人員指出，遺傳學的部分美妙之處在于，你無需知道一種基因的功能就了解它與一種疾病相關。