安卓健靶向治療有效應(yīng)對(duì)肺癌KRAS突變型
2013-11-13 14:31
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來源:愛愛醫(yī)
責(zé)任編輯:趙達(dá)
[導(dǎo)讀] 安卓健靶向治療有效應(yīng)對(duì)KRAS突變型,醫(yī)學(xué)界治療癌癥新進(jìn)展。
安卓健靶向治療有效應(yīng)對(duì)KRAS突變型
KRAS突變的肺癌影響預(yù)后。我們知道,每一種癌癥都有其發(fā)生的相應(yīng)驅(qū)動(dòng)基因,有人曾把驅(qū)動(dòng)基因比喻為癌癥的"元兇"。而KRAS基因是肺癌驅(qū)動(dòng)基因中最為常見的突變基因之一。
KRAS基因突變發(fā)生在大約30%的肺腺癌中。肺癌KRAS突變主要定位在第12和13號(hào)密碼子。同時(shí),肺癌中的KRAS突變似乎與EGFR和ALK易位互不相容,眾多研究顯示,KRAS基因突變是影響TKI藥物療效的不利因素。此
外,也有研究表明,KRAS突變患者通常都有吸煙史。雖然KRAS的發(fā)現(xiàn)比EGFR早二十多年,但由于研發(fā)難度大,目前針對(duì)KRAS的靶向藥物少之又少。
安卓健一種強(qiáng)效KRAS抑制劑,2013年3月完成Ⅰ期
臨床試驗(yàn),該試驗(yàn)入組對(duì)象主要為止少接受過兩種方案化療均無效的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,試驗(yàn)主要目的為確定安卓?。ˋntroquinonol)的最大耐受劑量(MTD)以及限制劑量毒性(DLTs),次要目的為藥代動(dòng)力學(xué)研究,及安卓健(Antroquinonol)對(duì)常規(guī)治療耐藥的非小細(xì)胞肺癌的有效性研究。研究者主要采用開放,非隨機(jī),劑量爬坡的試驗(yàn)方式。被納入劑量爬坡組(依次為50,100,200,300,450毫克劑量組)的患者中,在450 mg/day劑量時(shí),有部分患者會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉的現(xiàn)象,這部分患者不進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)劑量組。標(biāo)準(zhǔn)劑量組為450毫克劑量組和600毫克劑量組。Ⅰ期臨床研究達(dá)到主要目的,連續(xù)4周
內(nèi),在劑量爬坡組(50、100、200、300mg/day)和標(biāo)準(zhǔn)劑量組(450和600mg/day)所有患者均未顯示所有患者均未顯示劑量限制毒性(DLT),因此,沒有確切的最大耐受劑量數(shù)據(jù)(MTD>600mg/day),證明安卓健良好的安全性和耐受性。
據(jù)悉,安卓健已經(jīng)陸續(xù)在全球開展Ⅱ期臨床研究,包括非小細(xì)胞肺癌及胰腺癌等適應(yīng)癥,并已加入FDA快速審批通道,預(yù)計(jì)2015年可以作為腫瘤治療臨床常規(guī)藥物。