炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease, IBD）包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis, UC）和克羅恩?。–rohn’s disease, CD）。一直以來，黏膜愈合是IBD治療的一個重要目標(biāo)。但傳統(tǒng)治療大多無法達(dá)到粘膜愈合的目標(biāo)。生物制劑的應(yīng)用改變了這一觀念，因?yàn)樯镏苿┎坏苎杆倬徑獍Y狀，而且還能促進(jìn)并維持粘膜愈合。

    目前主要以結(jié)直腸鏡檢查評估CD結(jié)腸和回腸末段病變嚴(yán)重程度和治療后的改變。但目前尚無公認(rèn)的內(nèi)鏡標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)闈兪荌BD腸粘膜炎癥的主要表現(xiàn)，因此，治療后潰瘍消失是目前絕大多數(shù)研究采用的粘膜愈合的內(nèi)鏡標(biāo)準(zhǔn)，但可容許輕度活動性炎癥改變的存在，如輕度充血、顆粒樣改變或阿弗他潰瘍。

    英夫利西治療可達(dá)到較好的粘膜愈合效果。激素治療不能取得完全的粘膜愈合。免疫抑制劑如硫唑嘌呤（AZA）的粘膜愈合作用需要更長的治療時間。大量的研究已證實(shí)抗腫瘤壞死因子（TNF）-α單克隆抗體具有迅速誘導(dǎo)并長期維持粘膜愈合的作用。ACCENT I研究中的亞組研究比較英夫利西規(guī)律與按需治療的療效，10周時，規(guī)律治療組中3次誘導(dǎo)治療后29%獲得粘膜愈合，而按需治療僅有3%獲得粘膜愈合。繼每8周規(guī)律維持治療組有44%患者在54周獲得粘膜愈合，而按需治療組僅有18%。SONIC研究中，單獨(dú)應(yīng)用英夫利西治療組，26周時30.1％獲得粘膜愈合，顯著高于單獨(dú)AZA組的16.5%。

    粘膜愈合可改變克羅恩病的自然病程的影響。CD臨床上呈復(fù)發(fā)與緩解交替，病情進(jìn)展過程中逐漸發(fā)生并發(fā)癥，約有80%的患者一生中需接受手術(shù)治療，而術(shù)后20%~70%的患者（因隨訪時間而異）因術(shù)后復(fù)發(fā)，并發(fā)生并發(fā)癥需再次手術(shù)治療。近十多年來，粘膜愈合對CD自然病程影響的前瞻性和回顧性研究報(bào)道越來越多。新近一項(xiàng)前贍性研究顯示，無論是“升階”或是“降階”治療的首診CD患者，粘膜愈合患者中70.8%維持緩解，而未達(dá)粘膜愈合者中僅有27.3%維持緩解。粘膜愈合有可能延長無激素緩解期、減少并發(fā)癥、減少手術(shù)率。這意味著粘膜愈合有可能延緩、阻止CD自然病情的發(fā)展。

    傳統(tǒng)“升階”治療方案的合理性近年受到質(zhì)疑，認(rèn)為當(dāng)病變已進(jìn)展至嚴(yán)重結(jié)構(gòu)破壞甚至發(fā)生并發(fā)癥便難于逆轉(zhuǎn)。早年一項(xiàng)對需要使用糖皮質(zhì)激素治療的初治兒童的安慰劑隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)，一開始即合用6-巰基嘌呤組2年隨訪撤離激素緩解率顯著高于安慰劑組，結(jié)果提示免疫抑制劑早期應(yīng)用有可能提高療效。近年多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)TNF-α單克隆抗體對兒童和青少年的療效似乎高于成人。一項(xiàng)著名的“升階”與“降階”治療的對比研究，將新診斷的活動性CD患者分為“降階”組和“升階”組，前者開始即予英夫利西與AZA合用，后者按傳統(tǒng)從糖皮質(zhì)激素開始、無效加AZA、無效再加英夫利西。隨訪2年。結(jié)果停用激素的緩解率在第26周和第52周兩組為60.0% 對35.9%和61.5%對42.2%，隨訪2年后潰瘍愈合率兩組分別為73.1%和30.4% (P=0.0028)，后一組有7例因腸道并發(fā)癥需手術(shù)治療而前一組則無。早期積極藥物治療可取得更好臨床療效及更高粘膜愈合率的事實(shí)似乎已逐漸得到認(rèn)同。亦即早期積極藥物治療可能更有助于改變CD的自然病程。炎癥性腸病（inflammatory bowel disease, IBD）包括潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis, UC）和克羅恩?。–rohn’s disease, CD）。一直以來，黏膜愈合是IBD治療的一個重要目標(biāo)。但傳統(tǒng)治療大多無法達(dá)到粘膜愈合的目標(biāo)。生物制劑的應(yīng)用改變了這一觀念，因?yàn)樯镏苿┎坏苎杆倬徑獍Y狀，而且還能促進(jìn)并維持粘膜愈合。

    目前主要以結(jié)直腸鏡檢查評估CD結(jié)腸和回腸末段病變嚴(yán)重程度和治療后的改變。但目前尚無公認(rèn)的內(nèi)鏡標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)闈兪荌BD腸粘膜炎癥的主要表現(xiàn)，因此，治療后潰瘍消失是目前絕大多數(shù)研究采用的粘膜愈合的內(nèi)鏡標(biāo)準(zhǔn)，但可容許輕度活動性炎癥改變的存在，如輕度充血、顆粒樣改變或阿弗他潰瘍。

    英夫利西治療可達(dá)到較好的粘膜愈合效果。激素治療不能取得完全的粘膜愈合。免疫抑制劑如硫唑嘌呤（AZA）的粘膜愈合作用需要更長的治療時間。大量的研究已證實(shí)抗腫瘤壞死因子（TNF）-α單克隆抗體具有迅速誘導(dǎo)并長期維持粘膜愈合的作用。ACCENT I研究中的亞組研究比較英夫利西規(guī)律與按需治療的療效，10周時，規(guī)律治療組中3次誘導(dǎo)治療后29%獲得粘膜愈合，而按需治療僅有3%獲得粘膜愈合。繼每8周規(guī)律維持治療組有44%患者在54周獲得粘膜愈合，而按需治療組僅有18%。SONIC研究中，單獨(dú)應(yīng)用英夫利西治療組，26周時30.1％獲得粘膜愈合，顯著高于單獨(dú)AZA組的16.5%。

    粘膜愈合可改變克羅恩病的自然病程的影響。CD臨床上呈復(fù)發(fā)與緩解交替，病情進(jìn)展過程中逐漸發(fā)生并發(fā)癥，約有80%的患者一生中需接受手術(shù)治療，而術(shù)后20%~70%的患者（因隨訪時間而異）因術(shù)后復(fù)發(fā)，并發(fā)生并發(fā)癥需再次手術(shù)治療。近十多年來，粘膜愈合對CD自然病程影響的前瞻性和回顧性研究報(bào)道越來越多。新近一項(xiàng)前贍性研究顯示，無論是“升階”或是“降階”治療的首診CD患者，粘膜愈合患者中70.8%維持緩解，而未達(dá)粘膜愈合者中僅有27.3%維持緩解。粘膜愈合有可能延長無激素緩解期、減少并發(fā)癥、減少手術(shù)率。這意味著粘膜愈合有可能延緩、阻止CD自然病情的發(fā)展。

    傳統(tǒng)“升階”治療方案的合理性近年受到質(zhì)疑，認(rèn)為當(dāng)病變已進(jìn)展至嚴(yán)重結(jié)構(gòu)破壞甚至發(fā)生并發(fā)癥便難于逆轉(zhuǎn)。早年一項(xiàng)對需要使用糖皮質(zhì)激素治療的初治兒童的安慰劑隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)，一開始即合用6-巰基嘌呤組2年隨訪撤離激素緩解率顯著高于安慰劑組，結(jié)果提示免疫抑制劑早期應(yīng)用有可能提高療效。近年多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)TNF-α單克隆抗體對兒童和青少年的療效似乎高于成人。一項(xiàng)著名的“升階”與“降階”治療的對比研究，將新診斷的活動性CD患者分為“降階”組和“升階”組，前者開始即予英夫利西與AZA合用，后者按傳統(tǒng)從糖皮質(zhì)激素開始、無效加AZA、無效再加英夫利西。隨訪2年。結(jié)果停用激素的緩解率在第26周和第52周兩組為60.0% 對35.9%和61.5%對42.2%，隨訪2年后潰瘍愈合率兩組分別為73.1%和30.4% (P=0.0028)，后一組有7例因腸道并發(fā)癥需手術(shù)治療而前一組則無。早期積極藥物治療可取得更好臨床療效及更高粘膜愈合率的事實(shí)似乎已逐漸得到認(rèn)同。亦即早期積極藥物治療可能更有助于改變CD的自然病程。


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