短期改良乙酰半胱氨酸治療方案比之標(biāo)準(zhǔn)方案顯示出多種優(yōu)點

    背景

    在世界范圍內(nèi)，對乙酰胺基酚中毒十分常見。它可通過靜脈注射乙酰半胱氨酸進(jìn)行治療，但標(biāo)準(zhǔn)治療方案十分復(fù)雜，且與頻繁發(fā)生濃度相關(guān)不良反應(yīng)（可能會導(dǎo)致治療中斷）具有相關(guān)性。我們旨在確定短期改良乙酰半胱氨酸治療方案、止吐預(yù)治療或以上兩者聯(lián)合能否減少不良反應(yīng)。

    方法

    2010年9月6日至2012年12月31日之間，我們在英國的三家醫(yī)院進(jìn)行了一項雙盲、隨機(jī)析因研究。我們將急性撲熱息痛過量的患者隨機(jī)分配入標(biāo)準(zhǔn)靜脈注射乙酰半胱氨酸方案（持續(xù)時間20·25小時）或短期（12小時）改良方案，同時進(jìn)行或不進(jìn)行靜脈注射昂丹司瓊預(yù)治療（4毫克）。采用輸注5%葡萄糖（乙酰半胱氨酸治療過程中）或生理鹽水（用于止吐預(yù)治療）實現(xiàn)隱瞞分組。通過互聯(lián)網(wǎng)進(jìn)行隨機(jī)化，并納入了預(yù)后因素最小化程序。主要預(yù)后為在2小時內(nèi)無嘔吐、干嘔、或不需要補救性止吐治療。預(yù)先設(shè)定的次要預(yù)后包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性超過允許值50%以上。通過意向性治療進(jìn)行分析。本試驗已在ClinicalTrials.gov登記（編號為NCT01050270）。

    結(jié)果

    在接受隨機(jī)分組的222名患者中，有217人在乙酰半胱氨酸治療開始后2小時可以接受評估。在分配入短期改良方案的患者中，有39/108報告在2小時內(nèi)出現(xiàn)嘔吐、干嘔或需要進(jìn)行補救性止吐治療，相比之下，在分配入標(biāo)準(zhǔn)乙酰半胱氨酸治療方案的患者中為71/109（校正比值比為0·26,97·5%CI0·13—0·52;p<0·0001）；在接受昂丹司瓊的患者中為45/109,相比之下，在安慰劑組中為65/108（0·41,0·20—0·80;p=0·003）。五名分配入短期改良乙酰半胱氨酸方案的患者出現(xiàn)嚴(yán)重過敏性反應(yīng)，相比之下，在分配入標(biāo)準(zhǔn)方案的患者中為31人（校正共同比值比0·23,97·5%CI0·12—0·43;p<0·0001）。標(biāo)準(zhǔn)（9/110）和短期改良（13/112）方案中谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性增加50%的患者比例無顯著差異（校正比值比0·60,97·5%CI0·20—1·83）；但是，在昂丹司瓊組中（16/111）該比例高于安慰劑組（6/111;3·30,1·01—10·72;p=0·024）。

    結(jié)果解讀

    在撲熱息痛中毒患者中，12小時改良乙酰半胱氨酸方案可減少嘔吐、過敏性反應(yīng)以及對中斷治療的需求。本研究不足以檢測短期方案相對于標(biāo)準(zhǔn)方案的非劣效性；因此，還需要進(jìn)一步的研究來確認(rèn)12小時改良乙酰半胱氨酸方案的療效。