來(lái)自中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究所,中科院昆明植物所的研究人員通過(guò)對(duì)傳統(tǒng)藥用植物提取物進(jìn)行抗病毒活性物質(zhì)篩選,發(fā)現(xiàn)了抑制手足口病病毒EV71的活性化合物,這為抗EV71藥物的開(kāi)發(fā)提供了先導(dǎo)化合物。這一研究成果公布在《歐洲藥學(xué)期刊》(European Journal of Pharmaceutical Sciences)雜志上,研究得到了科技部973項(xiàng)目“中國(guó)特有植物和微生物藥用活性物質(zhì)的基礎(chǔ)研究”的支持。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是廣州生物醫(yī)藥與健康研究院彭濤研究員與昆明植物所羅曉東研究員,前者早年畢業(yè)于武漢大學(xué),2004年加入中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院新發(fā)疾病研究中心,主要研究方向是通過(guò)對(duì)病毒與宿主相互作用的研究,深入了解病毒感染及致病機(jī)制,發(fā)現(xiàn)藥物作用靶標(biāo)及疾病標(biāo)識(shí)物,開(kāi)發(fā)藥物及診斷方法。后者早年畢業(yè)于華東理工大學(xué),主要從事民族藥用植物活性成分及新藥開(kāi)發(fā),特殊生境植物次生代謝產(chǎn)物。
近年來(lái),手足口病已經(jīng)成為危害兒童健康的重要傳染病。2010年我國(guó)該病病例達(dá)1,795,336例,重癥患者數(shù)超過(guò)2.1萬(wàn),其中死亡病例905例,比前一年均有顯著增加,疾病流行形勢(shì)非常嚴(yán)峻。加快研發(fā)手足口病疫苗,有效預(yù)防和控制疾病,是我們的首要任務(wù)。腸道病毒71(EV71)是手足口病的主要病原體,是嚴(yán)重危害兒童健康的重要病毒,目前尚無(wú)針對(duì)EV71的有效藥物。
在這篇文章中,兩個(gè)研究組合作通過(guò)對(duì)傳統(tǒng)藥用植物提取物進(jìn)行抗病毒活性物質(zhì)篩選,發(fā)現(xiàn)Chrysosplenetin和Penduletin對(duì)EV71具有較強(qiáng)的抑制活性。
在對(duì)抑制EV71的作用機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn),化合物Chrysosplenetin和Penduletin都能夠有效抑制病毒RNA的合成。進(jìn)一步研究表明,兩種化合物對(duì)多種人腸道病毒都表現(xiàn)出相似的抑制活性。這些活性化合物的發(fā)現(xiàn),為抗EV71藥物的開(kāi)發(fā)提供了先導(dǎo)化合物。
除此之外,近期上海巴斯德研究所的研究人員還揭示了手足口病患兒抗EV71的中和抗體反應(yīng)規(guī)律,有助于深入理解和揭示手足口病患者針對(duì)EV71的獲得性免疫反應(yīng),對(duì)疫苗開(kāi)發(fā)和評(píng)價(jià)具有重要意義。這一研究成果公布在Virology Journal上。
研究人員對(duì)手足口病患兒、健康兒童和對(duì)該病具有免疫力的成人分別進(jìn)行了對(duì)比研究,發(fā)現(xiàn)80%的患兒在感染后第一天的抗體水平已經(jīng)達(dá)到成人所具有的抗EV71中和抗體水平,第二天抗體水平已與病后7天的水平相當(dāng),表明患兒表現(xiàn)出臨床癥狀時(shí)已經(jīng)在感染后至少五天以上,且獲得性免疫反應(yīng)已經(jīng)接近于最高水平??傮w上,手足口病患兒產(chǎn)生的抗EV71中和抗體水平與疾病嚴(yán)重程度沒(méi)有相關(guān)性。此外,即便是對(duì)該病完全具有免疫力的成人也有超過(guò)16%免疫沒(méi)有抗EV71中和抗體,表明與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)的可能是細(xì)胞免疫,而不是中和抗體,提示在手足口病疫苗的設(shè)計(jì)和臨床保護(hù)評(píng)價(jià)方面,應(yīng)考慮細(xì)胞免疫反應(yīng)的因素。
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