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糖尿病治療新希望:調(diào)節(jié)人體代謝酶

2011-07-12 09:31 閱讀:1013 來源:科技日報(bào) 作者:q****e 責(zé)任編輯:qionghe
[導(dǎo)讀] 通過調(diào)節(jié)人體內(nèi)一種名叫“PEPCK1”的代謝酶可有效控制葡萄糖濃度。該項(xiàng)成果為糖尿病干預(yù)與治療帶來新的希望,

    復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),通過調(diào)節(jié)人體內(nèi)一種名叫“PEPCK1”的代謝酶可有效控制葡萄糖濃度。該項(xiàng)成果為糖尿病干預(yù)與治療帶來新的希望,并于9日刊登在國際學(xué)術(shù)期刊《分子細(xì)胞》雜志上。

    據(jù)介紹,科學(xué)家把人體內(nèi)氨基酸等非葡萄糖營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖的過程叫做“糖異生”。正常情況下,人體會根據(jù)需要自動轉(zhuǎn)換葡萄糖,而PEPCK1是控制人體細(xì)胞糖異生過程的關(guān)鍵酶。

    “PEPCK1的重要任務(wù)是,通過‘糖異生’通路將其他能量物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖,但是,如果PEPCK1的活性過高將會導(dǎo)致血液中葡萄糖的濃度上升而誘發(fā)糖尿病。因此嚴(yán)格調(diào)控PEPCK1的活性是控制糖尿病的有效手段。”

    該研究團(tuán)隊(duì)的研究成果表明:當(dāng)“被修飾化”的PEPCK1被細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶體降解時(shí),其蛋白濃度降低會抑制“糖異生通路”的發(fā)生,從而使人體內(nèi)葡萄糖濃度降低,有效控制糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。

    而PEPCK1“被修飾化”的前提,則是PEPCK1被乙酰化,乙酰化程度受到葡萄糖濃度的調(diào)控,當(dāng)葡萄糖濃度較高時(shí),乙?;蟮腜EPCK1會結(jié)合人體內(nèi)一種叫UBR5的泛素鏈接酶,從而使自己“被修飾化”。

    據(jù)悉,上述研究不僅闡明了PEPCK1活性的分子調(diào)控機(jī)理,而且發(fā)現(xiàn)了人體內(nèi)與PEPCK1相關(guān)的乙?;?、去乙?;负头核劓溄用傅闹匾δ?,這一系列酶均可作為未來調(diào)節(jié)糖異生通路的藥物蛋白靶標(biāo)。也就是說,今后科學(xué)家可以通過藥物改變?nèi)梭w內(nèi)這一系列酶的活性來控制血液葡萄糖濃度的高低,進(jìn)而有效防止糖尿病。


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