討論
HLH是一種罕見(jiàn)的綜合征,發(fā)生在暴露于不同的病原體之后 (表 1), EBV是最常見(jiàn)的誘發(fā)因素。遺憾的是,如果 HLH 與 EBV相關(guān)且不予治療的話,通常是致命性的,死因常為出血、感染或是多臟器功能衰竭。
為了提高生存率, 出血和嚴(yán)重 (機(jī)會(huì)性) 感染應(yīng)當(dāng)給予治療。 早期給予依托泊苷和地塞米松也可以提高生存率, 特別是在診斷后的4wk內(nèi)。在病理生理上,HLH是一種過(guò)度炎癥反應(yīng)綜合征, 以吞噬功能亢進(jìn)、 凋亡觸發(fā)缺陷、 細(xì)胞毒性T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞活力減低為特征,還可見(jiàn)T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的廣泛聚集,其中一些可能具有血細(xì)胞吞噬作用。 這種誘發(fā)HLH的潛在免疫缺陷,可以是免疫效應(yīng)細(xì)胞的遺傳性缺陷, 也可后天獲得。 通過(guò)炎癥介質(zhì)的免疫抑制或細(xì)胞毒療法造成免疫效應(yīng)細(xì)胞感染, 可導(dǎo)致獲得性的免疫缺陷。HLH臨床表現(xiàn)為長(zhǎng)期的發(fā)熱、肝脾腫大和血細(xì)胞減少 (表2), 發(fā)病前常有上呼吸道或胃腸道的感染。 其他常見(jiàn)異常有斑丘疹, 肝酶、 膽紅素和乳酸脫氫酶升高,凝血功能障礙,中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和血清鐵蛋白升高 (表 2)。
HLH有兩種類型:原發(fā)型或家族型,以及繼發(fā)性或反應(yīng)型。由于轉(zhuǎn)歸和治療的不同,分型較為重要。 對(duì)于反應(yīng)型患者,通過(guò)支持治療以及治療潛在性感染, 治愈率大約為60%。 而原發(fā)型 (家族型)HLH或EBV相關(guān)HLH的自然病程就不容樂(lè)觀,如果不予治療,通常致命。根據(jù)HLA-94診治規(guī)范 (1994年組織細(xì)胞協(xié)會(huì)制定),對(duì)這些類型的HLH,治療中應(yīng)加用依托泊苷和地塞米松。簡(jiǎn)言之,治療應(yīng)包括依托泊苷和地塞米松,連續(xù)使用8wk后,對(duì)治療反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。對(duì)治療僅有部分反應(yīng)的患者,應(yīng)當(dāng)維持治療; 治療不佳者, 應(yīng)當(dāng)建議患者行根治治療—— 同種異體骨髓移植 (表 3)。
對(duì)于達(dá)到緩解的患者, 應(yīng)對(duì)復(fù)發(fā)征象嚴(yán)密監(jiān)測(cè), 因?yàn)閺?fù)發(fā)率增高與治療不足相關(guān), 而且只有22.7%的患者持續(xù)緩解。
此外,EBV相關(guān)性HLH在生物學(xué)特性上與T細(xì)胞淋巴瘤相似, 并且噬血細(xì)胞綜合征經(jīng)常發(fā)展為T細(xì)胞淋巴瘤。在臨床上, 家族型和反應(yīng)型HLH也許很難區(qū)分。家族型HLH病人,大多數(shù)情況下是由于感染而起病。 也可以有散發(fā)病例, 沒(méi)有明確的家族史,因?yàn)楸静槌H旧w隱性遺傳。 基于以上原因,HLH診治規(guī)范建議對(duì)病情嚴(yán)重、 出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)熱、進(jìn)行性兩種血細(xì)胞系減少或全血細(xì)胞減少、凝血異?;蛴懈螕p害征象的所有表現(xiàn)為HLH的病人,即使未經(jīng)骨髓活檢確診, 都應(yīng)盡快給予支持治療。
在瑞典, 兒童年發(fā)病率為1.2 / 1 000 000。日本和**已經(jīng)報(bào)道了大量病例,但是尚不清楚亞洲人的發(fā)病率是否高于歐洲人。近年來(lái),對(duì)HLH的認(rèn)識(shí)雖然有所提高, 但是仍然報(bào)道較少。 無(wú)論如何,了解HLH非常重要,因?yàn)樵缙谑褂靡劳胁窜湛梢燥@著提高生存率。
本例患者為原發(fā)性EBV感染,進(jìn)展為HLH (經(jīng)特征性骨髓活檢結(jié)果證實(shí))。骨髓活檢結(jié)果包括:組織細(xì)胞增生和成熟髓樣細(xì)胞的空泡樣變 (晚幼粒細(xì)胞、桿狀核和分葉核,圖1)。盡管在骨髓活檢前患者即接受了經(jīng)驗(yàn)性潑尼松龍治療, 臨床癥狀有所改善,但在確診HLH并采用特異性的依托泊苷和地塞米松治療前, 患者即死于進(jìn)行性多臟器功能衰竭,尸檢未發(fā)現(xiàn)其他診斷。
臨床要點(diǎn):
1. HLH是一種未被充分認(rèn)識(shí)的過(guò)度炎癥反應(yīng)綜合征, 特點(diǎn)為吞噬細(xì)胞功能亢進(jìn)、 凋亡觸發(fā)缺陷以及細(xì)胞毒T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞活性降低。
2. 對(duì)于嚴(yán)重EBV感染未被緩解的病人,應(yīng)考慮HLH的診斷。
3. HLH的發(fā)病率較低,但早期應(yīng)用依托泊苷和類固醇皮質(zhì)激素對(duì)提高生存率至關(guān)重要。
4. 應(yīng)對(duì)患者密切隨訪, 觀察病情緩解、 復(fù)發(fā)或淋巴瘤的發(fā)生情況。
意見(jiàn)反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們
Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved