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癌細(xì)胞耐藥之謎

2013-07-10 09:39 閱讀:1421 來源:ebiotrade 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀]   胰腺癌被稱作“癌中之王”,是一類最致命及難治的癌癥類型,5 年生存率僅為 6%。由于常規(guī)和靶向性治療無法有效治療這種癌癥,且耐藥問題日益加重,開發(fā)新的療法顯得尤為迫切。


       胰腺癌被稱作“癌中之王”,是一類最致命及難治的癌癥類型,5 年生存率僅為 6%。由于常規(guī)和靶向性治療無法有效治療這種癌癥,且耐藥問題日益加重,開發(fā)新的療法顯得尤為迫切。
 


  此前科學(xué)家一直認(rèn)為,藥物無法很好地穿透胰腺腫瘤是導(dǎo)致治療失敗的主要原因?,F(xiàn)在來自劍橋大學(xué)和冷泉港實(shí)驗(yàn)室(CSHL)的研究人員證實(shí),還有其他的因素在起作用。

  在這項(xiàng)刊登在《PNAS》雜志上的研究中, 科學(xué)家揭示了胰腺腫瘤內(nèi)的一些生存信號(hào),證實(shí)癌細(xì)胞周圍環(huán)境中的一些分子,諸如結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(Connective Tissue Growth Factor, CTGF)提供了一些“支持生存”的信號(hào)。這些信號(hào)似乎至少有一部分是通過細(xì)胞內(nèi)一種叫做 XIAP (X-linked inhibitor of apoptosis)的分子所介導(dǎo)。 XIAP 是因其功能而得名,它能夠通過阻止細(xì)胞凋亡過程而幫助細(xì)胞存活。它們壓倒了化療藥物的殺傷效力。

  研究人員表示,給藥確實(shí)是一個(gè)問題,除此之外,癌細(xì)胞周圍環(huán)境中的分子也阻止了它們對(duì)藥物做出反應(yīng)。

  現(xiàn)在, 研究人員找到一種方法來應(yīng)對(duì)這一問題。 FG-3019 是一種當(dāng)前作為胰腺癌治療方案,已進(jìn)入到 1/2 期臨床研究階段的抗體。 FG-3019 可與 CTCF 結(jié)合,阻止它為細(xì)胞提供存活信號(hào)。

  研究人員采用一種新的胰腺癌小鼠模型來對(duì) FG-3019 進(jìn)行了測(cè)試。研究人員證實(shí)用 FG-3019 聯(lián)合化療藥物吉西他濱(gemcitabine)治療小鼠腫瘤可以阻止腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)。在腫瘤內(nèi),瀕死癌細(xì)胞數(shù)量增多, XIAP 水平下降。并且,用 FG-3019 和吉西他濱聯(lián)合治療的小鼠壽命增長(zhǎng)。這些結(jié)果表明,這種聯(lián)合治療有可能能夠克服癌癥耐藥。

  研究人員說,研究已經(jīng)證實(shí)CTGF和 XIAP 都存在于人類胰腺癌中,因此將兩種分子的拮抗劑組合起來,有可能是一種可行的治療方法。

  此外,還有一些化合物可以使得癌細(xì)胞更容易死亡,例如 Bcl-2 和 Bcl-xL 的拮抗劑。研究人員表示,有了這些促凋亡藥物,想象一下用這些藥物來靶向癌細(xì)胞中的信號(hào)通路并非不可能。


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