龍膽瀉肝丸中含有關(guān)木通,其活性成分為馬兜鈴酸。盡管這種化合物所具有的腎毒性早為人們所知,但大眾對(duì)其認(rèn)識(shí)的加強(qiáng)卻是在得知一個(gè)減肥項(xiàng)目中的9例婦女接受它進(jìn)行治療并最終出現(xiàn)終末期腎功能衰竭后。腎損傷形式為非炎癥性間質(zhì)纖維化?;颊呖杀憩F(xiàn)為:腎功能異常、高血壓、尿白細(xì)胞增多及中度蛋白尿。即便停用中草藥仍可進(jìn)展為腎功能衰竭,這一觀點(diǎn)已成共識(shí)。
接觸馬兜鈴酸會(huì)使尿路上皮不典型細(xì)胞癌或移行細(xì)胞癌的罹患率增高,現(xiàn)已認(rèn)定馬兜鈴酸是一種泌尿系統(tǒng)致癌物質(zhì)。雖然尿路上皮細(xì)胞受損可以表現(xiàn)為肉眼血尿,但多種損傷是無癥狀的。在一項(xiàng)39例患者的系列研究中,18例發(fā)生腫瘤,19例發(fā)生異型性改變。中草藥的致癌作用已通過馬兜鈴酸對(duì)組織樣本DNA的加合作用得到了證實(shí)。作者總結(jié)得到,累積劑量>200g與尿路上皮癌高度相關(guān)。Balkan腎病及止痛劑引起的腎病均與毒性物質(zhì)有關(guān),并且這兩種腎病也與尿路上皮癌變有關(guān)。龍膽瀉肝丸由中國(guó)同仁堂制造,這是中國(guó)一家歷史最悠久的中藥制造商。2000年5月,美國(guó)食品與藥品監(jiān)督局發(fā)布了馬兜鈴酸具有腎毒性的警告。2002年,同仁堂替換了龍膽瀉肝丸中的馬兜鈴酸?,F(xiàn)報(bào)告一例龍膽瀉肝丸致腎損害的病例如下:
2003年7月,一位30歲中國(guó)男子來本醫(yī)院門診就診。發(fā)現(xiàn)肉眼血尿,在其私人醫(yī)生處,采用尿液試紙檢查證實(shí)確為血尿,并且血肌酐濃度高(200μmol/L)。遂來腎病科門診就診?;颊邿o其他癥狀,也無其他病史或家族腎病史。近5年余,一直服用中藥龍膽瀉肝丸“保肝”。體檢血壓正常,余無明顯異常。腎臟、輸尿管超聲影像學(xué)檢查正常,尿培養(yǎng)結(jié)果陰性。
數(shù)天后,又因隨尿排出一大的固體碎片狀物質(zhì)而來就診。組織病理學(xué)檢查為移行細(xì)胞癌。緊急行膀胱鏡檢查后發(fā)現(xiàn)一個(gè)局限性膀胱腫瘤,遂行切除。盆腔CT未見腫瘤向膀胱外侵犯,遂給予膀胱內(nèi)化療。雖停止服用中藥,但因膀胱移行細(xì)胞癌復(fù)發(fā),多次采用膀胱鏡下腫瘤切除術(shù),患者拒絕膀胱切除。2004年4月,腎活檢示:腎間質(zhì)纖維化,符合中草藥引起的腎病改變?;颊咦罱K進(jìn)展為終末期腎功能衰竭。2006年6月準(zhǔn)備接受腎透析治療。
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