鑒于alirocumab與evolocumab可以明確的降低LDL-C,美國(guó)FDA內(nèi)分泌及代謝藥物咨詢委員會(huì)在6月初開始考慮這類藥物上市后的適應(yīng)癥，關(guān)于PCSK9抑制劑帶來的LDL-C相關(guān)獲益，醫(yī)生需要謹(jǐn)記以下幾點(diǎn)：

    1.FDA批準(zhǔn)這兩種注射用PCSK9抑制劑是基于其明確的治療優(yōu)勢(shì)：alirocumab與安慰劑相比可使LDL-C明顯降低39%——62%,evolocumab使LDL-C降低47%——56%.兩種藥物均可使PCSK9失活，以預(yù)防LDL受體的降解，促進(jìn)LDL-C的清除。

    2.觀察性數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)PCSK9缺失功能性突變與心血管事件減少有關(guān)，這極大地鼓舞了PCSK9抑制劑的研發(fā)工作。

    3.在臨床試驗(yàn)中，alirocumab與evolocumab可使24%——37%患者（多數(shù)在使用他?。┑腖DL-C降至25 mg/dl以下，而FDA也已開始關(guān)注這類藥物在神經(jīng)認(rèn)知、消化道及代謝方面的不良反應(yīng)。

    4.PCSK9抑制劑的適用人群主要是原發(fā)性高膽固醇血癥患者及混合型高血脂癥患者（包括糖尿病和他汀不耐受者）。

    5.FDA使用LDL-C作為他汀及依折麥布的替代終點(diǎn)，IMPROVE-IT試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在辛伐他汀基礎(chǔ)上使用依折麥布可減少心血管事件，且不增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)，但是近期試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雌激素、非諾貝特、托徹普及煙酸-拉羅皮蘭等降脂藥雖然能夠降低LDL-C,但并未減少心血管事件。

    6.使用LDL-C作為替代終點(diǎn)的優(yōu)點(diǎn)包括：所需研究隊(duì)列較小、安全性研究所需時(shí)間較短及研究成本較低；局限性無在于法確定治療的長(zhǎng)期安全性，例如托徹普雖然可使LDL-C降低27%,使HDL-C降低50%以上，但也可能導(dǎo)致神經(jīng)認(rèn)知損傷及增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。

    7.PCSK9抑制劑可用于他汀不耐受患者，但應(yīng)注意他汀不耐受過度診斷的情況（研究顯示70%被認(rèn)為他汀不耐受的患者可耐受阿托伐他汀20 mg長(zhǎng)達(dá)24周）。

    8.FDA對(duì)這兩種藥物的批準(zhǔn)留有廣泛的回旋余地，因?yàn)楫?dāng)前研究受試者為高?；颊?，因此還需要大型的預(yù)后試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，F(xiàn)DA成員認(rèn)為L(zhǎng)DL-C不能作為心血管獲益的可靠重點(diǎn)。