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納絡(luò)酮(Naloxone NX)
藥效學(xué)及藥代動(dòng)力學(xué):納絡(luò)酮是一種化學(xué)結(jié)構(gòu)與**極為相似的特異性**受體的拮抗劑,其對(duì)**受體的親和力強(qiáng)于**或腦啡呔。脂溶性極高。它通過(guò)血腦屏障的速度為**的12 倍,與腦內(nèi)**受體的親合力是**的16 倍,是內(nèi)源性**肽的2 -3 倍,
主要機(jī)制:靜注能迅速通過(guò)血腦屏障,競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷或取代**樣物質(zhì)與受體的結(jié)合,并減少腦垂體β-EP的進(jìn)一步釋放,降低內(nèi)啡肽水平,從而有效地逆轉(zhuǎn)酒精中毒時(shí)β-EP所介導(dǎo)的呼吸、循環(huán)中樞抑制作用,使中樞性呼吸衰竭得到改善,心輸出量增加,全身血液循環(huán)得到改善的同時(shí),增加了腦部血氧**,使神志較迅速地轉(zhuǎn)為清醒;同時(shí)
(1) 翻轉(zhuǎn)β-EP 對(duì)心血管的抑制作用,通過(guò)興奮交感腎上腺髓質(zhì),增強(qiáng)兒茶酚胺的心血管效應(yīng)。因而增強(qiáng)心肌收縮力,增加心輸出量,增加外周血管阻力,提高動(dòng)脈血壓。改善急性酒精中毒的低血壓狀態(tài)。
(2)改善ATP代謝,使細(xì)胞膜內(nèi)cAMP增高,血乳酸水平降低。
(3)抑制煙酞胺腺嘌呤一核苷酸輔酶 I(NAD)氧化代謝,減輕脂質(zhì)過(guò)氧化,防止自由基產(chǎn)生。穩(wěn)定溶酶體膜,保護(hù)Na-K-ATP 酶,抑制Ca2 + 內(nèi)流,穩(wěn)定細(xì)胞膜,保護(hù)細(xì)胞功能,對(duì)抗抑制性遞質(zhì)GABA,降低抑制性神經(jīng)元的興奮性,易化大腦皮層的覺(jué)醒。降低血中乙醇含量。
(4)解除了B-內(nèi)啡肽抑制PGE對(duì)循環(huán)與呼吸系統(tǒng)的興奮作用,提高呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性,增強(qiáng)呼吸、提高氧分壓,減少肺內(nèi)分流、間質(zhì)水分的積聚和呼吸生理無(wú)效腔,減輕肺水腫,改善通氣。解除嚴(yán)重缺氧。
納洛酮用法:
靜脈用藥1-3min 起效,5-10 min 作用達(dá)高峰,半衰期60-90 min,血漿蛋白結(jié)合率50% 左右,作用持續(xù)時(shí)間為45-90 min,有報(bào)道作用時(shí)間持續(xù)3~4h。故需重復(fù)給藥以保持拮抗所需濃度。
我國(guó)衛(wèi)計(jì)委1994年批準(zhǔn)了納洛酮作為急性酒精中毒的治療藥。
方法:納洛酮以原液或用5-10%葡萄搪溶液20-40 mL稀釋后靜注,輕度中毒首劑0.4-0.8 mg. 重度中毒0.8-1.2 mg,首次應(yīng)用后30-60分鐘重復(fù)用納洛酮0.4-0.8 mg,直至患者清醒為止。
加速酒精氧化
能加速酒精氧化,50%GS100ml +RI20單位+VitB650mg+100mg+煙酸100mg靜脈滴注。
胞二磷膽堿
胞二磷膽堿是腦代謝激活劑,它通過(guò)促進(jìn)卵磷酯的合成進(jìn)而促進(jìn)腦組織代謝,并降低腦血管阻力,增加腦血流量,改善大腦物質(zhì)代謝,從而改善了大腦功能,同時(shí)又能增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的功能,促進(jìn)蘇醒。
用法: 對(duì)興奮、共濟(jì)失調(diào)的病人,先用胞二磷膽堿0.25g加入20%GS20-40ml中靜脈推注,1~3次/30min,然后再用0.25-0.5g加入500-1000ml中靜滴。
對(duì)昏睡或昏迷病人,0.5g-1g加入500-1000ml靜滴。
有的病人清醒后不久再次嗜睡,可再用上述半量輸液靜滴至完全清醒。用藥期間注意觀(guān)察藥物的毒副作用。
美解眠
又名貝美格,屬中樞**,為蘇醒藥物之一。作用快,作用時(shí)間較短。
能直接對(duì)抗由酒精引起的中樞抑制作用,故其催醒作用快而明顯;同時(shí)又可對(duì)抗延髓基本生命中樞受抑制而出現(xiàn)的呼吸衰竭。
用法:先用美解眠50mg加入5%GS10ml靜脈推注,1次/3-5min?;?00-300mg加入250ml中靜滴,至清醒。
用量過(guò)大或滴速過(guò)快,有時(shí)會(huì)引起副作用,如發(fā)癢、嘔吐、肌肉抽搐。超過(guò)劑量時(shí),發(fā)生肌肉震顫、驚厥及心律紊亂等
納洛酮、醒腦靜和回蘇靈聯(lián)合治療
均給予吸氧、輸液糾正酸堿和水電解質(zhì)平衡治療。重度組患者給予洗胃、保留尿管和甘露醇治療,呼吸抑制者給予DML8mg加入5%GS稀釋靜滴,3h可重復(fù)1次。 NXL首劑1.2mg靜注,隨后以1.2mg加入10%GS或0.9%NS中靜滴,日總量不超過(guò)4.0mg; XNJ20ml靜注,隨后20~40ml加入10%GS或0.9%NS中靜滴,日總量不超過(guò)100ml;
急性酒精中毒搶救步驟(點(diǎn)擊查看大圖)
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