他汀類藥物使用與前列腺癌相關(guān)風險存在密切的關(guān)系，使用這類藥物，可降低前列腺癌癥患者的死亡率。

    這項研究由蒙特利爾猶太總醫(yī)院的Oriana Yu醫(yī)生及其同事進行，入組的是從一個大型人群電子數(shù)據(jù)庫中回顧找到的11,722例男性（平均年齡71.3歲）。所有男性在1998年4月1日至2009年12月31日間首次被診斷非轉(zhuǎn)移性前列腺癌。在平均隨訪4.4年間，3,499例男性死亡，其中1,791例死于前列腺癌。
 

    結(jié)果顯示，前列腺癌診斷后使用他汀類藥物的患者的前列腺癌死亡風險降低24%[風險比（HR） 0.76],全因死亡風險降低14%（HR 0.86）。診斷后使用他汀類藥物還與遠處轉(zhuǎn)移風險降低相關(guān)（HR 0.77）。

    在診斷前也使用他汀類藥物的患者中，前列腺癌相關(guān)死亡和全因死亡的相應(yīng)HR分別為0.55和0.66,而在只有診斷后才使用他汀類藥物的患者中，前列腺癌相關(guān)死亡和全因死亡的相應(yīng)HR分別為0.82和0.91.

    在累計療程和劑量方面觀察到量效關(guān)系，療程越長和累計劑量越高，HR就越顯示出保護性。例如，使用他汀類藥物少于1年的患者和使用他汀類藥物≥3年的患者的校正后HR分別為0.99和0.61.累計劑量<365 mg的患者和累計劑量≥1,096 mg的患者的校正后HR分別為0.84和0.57.

    越來越多的證據(jù)表明，他汀類藥物具有抗腫瘤作用。觀察性研究已探討了他汀類藥物使用與前列腺癌轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)聯(lián)，但研究結(jié)果不一致，并且沒有一項研究專門探討診斷前使用他汀類藥物是否會影響所觀察到的診斷后使用他汀類藥物與轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)聯(lián)。當前研究觀察到的前列腺癌診斷前使用他汀類藥物對這一關(guān)聯(lián)的影響可通過以下因素解釋。

    診斷前使用他汀類藥物的患者的腫瘤特征可能較好，因此前列腺癌轉(zhuǎn)歸較好。然而，該研究發(fā)現(xiàn)，與未使用他汀類藥物的患者相比，診斷前使用他汀類藥物的患者更可能具有較高的Gleason評分。

    在診斷前使用他汀類藥物的患者中，他汀類藥物使用時間最長，這與該研究中的情況一樣。

    前列腺癌診斷前使用他汀類藥物的男性可能不同于診斷后使用他汀類藥物的男性。具體而言，后一組可能是因為某種治療，如雄激素剝奪治療，而需要使用他汀類藥物。已知雄激素剝奪治療可增加脂質(zhì)水平，并且通常應(yīng)用于晚期前列腺癌患者，這些都會導(dǎo)致他汀類藥物的作用變得更加弱。

    該研究獲加拿大衛(wèi)生研究所支持。Yu醫(yī)生聲明無經(jīng)濟利益沖突。一位研究者聲明是阿斯利康等公司的顧問。

    研究結(jié)果可能促使他汀類藥物使用增加哈佛公共衛(wèi)生學院的Lorelei A. Mucci醫(yī)生和Meir J. Stampfer醫(yī)生表示，該研究得出的最新重要結(jié)果證明他汀類藥物使用與前列腺癌相關(guān)死亡風險降低相關(guān)。雖然一項2012年的薈萃分析和之后的5項流行病學研究均觀察到這種關(guān)聯(lián)，但Yu醫(yī)生的研究明確表明有必要確定化學預(yù)防藥物發(fā)揮作用的具體時間窗。關(guān)注藥物治療的時間窗可能有助于消除流行病學研究之間的明顯差異，并且對于指導(dǎo)隨機研究的設(shè)計至關(guān)重要。目前要進行隨機一級預(yù)防研究的話，既不可能也不可行，因為需要在診斷前檢驗他汀類藥物的使用，而且此類研究的樣本量必須夠大且持續(xù)時間必須夠長。另一方面，對進行前列腺切除術(shù)的男性進行術(shù)前新輔助治療研究可能有助于闡明他汀類藥物在局部腫瘤環(huán)境中的分子機制。此外，對行政醫(yī)學數(shù)據(jù)庫中的長期轉(zhuǎn)歸數(shù)據(jù)進行分析也可能有用。當前研究結(jié)果可能足以促使一些臨床醫(yī)生對處于心血管疾病預(yù)防臨界點的男性患者使用他汀類藥物。