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前列腺癌診斷、治療新方法

2014-04-06 18:55 閱讀:1276 來(lái)源:生物通 責(zé)任編輯:龍斯薇
[導(dǎo)讀] 研究發(fā)現(xiàn),前列腺癌侵襲性與細(xì)胞代謝膽固醇時(shí)生成的一種化合物發(fā)生累積之間存在關(guān)聯(lián)。耗盡復(fù)合物膽固醇酯(cholesteryl ester)可顯著減少前列腺癌細(xì)胞增殖,破壞它侵襲一種試驗(yàn)組織培養(yǎng)物的能力,并抑制小鼠體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)。

    研究發(fā)現(xiàn),一類從前開發(fā)出來(lái)治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物或許可以用于治療晚期前列腺癌。這些研究發(fā)現(xiàn)有可能帶來(lái)新的前列腺癌診斷和治療方法。相關(guān)論文發(fā)表在3月4日的《細(xì)胞代謝》(Cell Metabolism)雜志上。
 

    領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的是普渡大學(xué)Weldon生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院和化學(xué)系教授程繼新(Ji-Xin Cheng)。程教授主要從事高分辨影像技術(shù)用于***成像研究,特別是在無(wú)標(biāo)記分子成像和新型納米技術(shù)的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面做出國(guó)際領(lǐng)先的、開創(chuàng)性的成果。發(fā)表SCI論文150多篇。

    程繼新教授說(shuō):“我們的研究指明了一條通向侵襲性前列腺癌診斷的道路。此外,我們證實(shí)耗盡膽固醇酯可顯著破壞前列腺癌的侵襲性。”

    在新研究中,研究人員對(duì)來(lái)自前列腺癌患者的臨床樣本、專門的細(xì)胞系和小鼠進(jìn)行了分析。

    研究共同作者、普渡大學(xué)癌癥研究中心主任Timothy Ratliff說(shuō):“前列腺癌是美國(guó)男性第二位的癌癥相關(guān)死亡原因。我們的研究結(jié)果提供了生物學(xué)基礎(chǔ)支持降膽固醇藥物具有有益效應(yīng)。其次,我們的研究預(yù)示了將膽固醇酯作為晚期前列腺癌治療靶點(diǎn)的潛力。這些結(jié)果共同表明,如果通過(guò)進(jìn)一步檢測(cè)大量組織活檢,以及對(duì)膽固醇酯水平和患者的臨床結(jié)局進(jìn)行相關(guān)評(píng)估得到驗(yàn)證,或許可利用膽固醇酯累積來(lái)更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)前列腺癌侵襲性。”

    該研究的一個(gè)重要焦點(diǎn)是對(duì)單細(xì)胞內(nèi)的單個(gè)脂滴進(jìn)行了分析。普渡大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種叫做拉曼譜學(xué)顯微術(shù)(Raman spectromicroscopy)的分析工具,使得能夠?qū)罴?xì)胞和小鼠中的單個(gè)脂滴進(jìn)形成分分析。

    程繼新說(shuō):“可想而知,癌細(xì)胞需要脂滴儲(chǔ)存庫(kù)。而我們的成像數(shù)據(jù)出人意料地揭示出在高級(jí)別前列腺癌和轉(zhuǎn)移灶的脂滴中有異常膽固醇酯累積。”

    研究人員發(fā)現(xiàn),膽固醇酯只在晚期前列腺癌和轉(zhuǎn)移灶中發(fā)生累積,這是由于腫瘤抑制基因PTEN喪失和一條促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的細(xì)胞內(nèi)代謝信號(hào)通路活化所致。

    印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院泌尿系主任、泌尿科學(xué)教授Michael Koch說(shuō):“這些研究結(jié)果增進(jìn)了當(dāng)前對(duì)于膽固醇在癌癥中所起作用的理解,也為診斷和治療侵襲性前列腺癌指出了一些新機(jī)會(huì)。我們很高興能夠與程博士一起合作開展這項(xiàng)重要的研究。”

    研究結(jié)果表明,藥物avasimibe和Sandoz 58-035可以減少實(shí)驗(yàn)室細(xì)胞培養(yǎng)物和異種移植物小鼠模型中的膽固醇酯累積,顯著抑制晚期前列腺癌生長(zhǎng)。這些藥物對(duì)動(dòng)物未顯示毒性。

    程繼新說(shuō):“我們注意到avasimibe、Sandoz 58-035和一類相似藥物被開發(fā)出來(lái)用于治療動(dòng)脈粥樣硬化,然而由于不能有效地減小血小板的大小臨床試驗(yàn)被終止。本研究突顯了可重新利用這些藥物來(lái)治療晚期前列腺癌。”


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