近期，發(fā)表在《Schizophrenia bulletin》上的一項瑞典研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物的使用和精神分裂癥患者的死亡率之間顯示一明顯的U型曲線，與那些沒有抗精神病藥物曝光的患者中觀察到的最高死亡風(fēng)險一致。

    相似的模式在心血管疾病-特異性死亡率也是明顯的，帶領(lǐng)這項研究的作者認(rèn)為，精神分裂癥人群中過多的死亡“應(yīng)歸因于其他因素，而不是足夠劑量的抗精神病藥治療”.

    精神分裂癥患者預(yù)期比普通人群有相對較短的壽命，之前有研究顯示抗精神病藥物的接觸可能與增加死亡率有關(guān)。

    為了在一個嚴(yán)格的，前瞻性的試驗中驗證這個假設(shè)，Jari Tiihonen（Karolinska研究所）和同事們開展了一項以人群為基礎(chǔ)的隊列研究，一共有21492名年齡在17——65歲，于2006年之前診斷為精神分類癥的患者納入試驗。

    為了避免生存期偏差，研究人員在2006——2010年對1230例首發(fā)精神分裂癥患者也進(jìn)行了一項單獨的隊列分析。從普通人群中選取一共214670名年齡-和性別-匹配的個體作為對照組。

    精神分裂癥患者對抗精神病藥物累積暴露量（規(guī)定日劑量，DDD）進(jìn)行評估，同時劃分為四組：無抗精神病藥物使用；小劑量或者偶爾使用（0-0.5 DDD/天）；中等劑量（0.0-1.5 DDD）；和高劑量（>1.5 DDD/天）。

    總體而言，在主體隊列中有1591（7%）例患者在5年的隨訪期死亡，而在那些首發(fā)精神分裂癥隊列中有45（5%）例死亡。

    在四個抗精神病藥物暴露組之間死亡率有差異，呈現(xiàn)出U型趨勢，Tiihonen和同事們在精神分裂癥簡報中報告到。與普通人群相比較，各組總死亡率的風(fēng)險比（HRs）分別為：無抗精神病藥物使用組，6.3;高劑量組，5.7;小劑量組，4.1;中等劑量組，4.0.

    心血管-和癌癥-特異性死亡率的分析顯示相似的U型曲線，相比于不使用或者高劑量抗精神病藥物，低劑量和中等劑量抗精神病藥物暴露與顯著較低的死亡率相關(guān)。

    呼吸系統(tǒng)疾病遵循一種不同的模式，即高劑量暴露有最高死亡率，而沒有暴露死亡率最低；而**正好相反，盡管有最高的抗精神病藥物暴露仍有最低的**風(fēng)險。

    控制了年齡和性別的進(jìn)一步分析，沒有使用抗精神病藥物的首發(fā)精神分裂癥患者有較高死亡率，與那些中等劑量使用抗精神病藥物的患者相比較（HR=3.60）。低或者高暴露與死亡率的相關(guān)性不顯著。

    值得注意的是，這是第一個調(diào)查在精神分裂癥中，累積抗精神病藥物暴露可能如何影響過高死亡率的研究，作者們說他們的研究“清楚的表明在精神分類癥患者中過高的總死亡率和心血管死亡率是歸因于其他因素，而不是長期抗精神病藥物治療（在適當(dāng)劑量使用）”.

    此外，他們補充說，在沒有使用任何抗精神病藥物的首發(fā)患者中，有驚人的高死亡率，這是值得更加關(guān)注的現(xiàn)象，以便增加處方藥物治療的依從性。