您所在的位置:首頁 > 呼吸科醫(yī)學進展 > Ramucirumab+多西他賽延長NSCLC生存期
IV期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的REVEL III期研究的結果表明,一種新的抗-血管生成藥物,ramucirumab,和標準多西他賽化療的聯(lián)合方案可以延長初始化療后復發(fā)患者的總生存期,并與多西他賽+安慰劑方案進行比較。在ramucirumab組的中位總生存期是10.5個月,與安慰劑組的9.1個月相對比。
“這是大約十年,在二線方案中首個用來提高患者預后的治療,”該研究的主要作者Maurice Pérol教授(法國Lyon癌癥研究中心胸部腫瘤科主任)說。“生存期的提高是顯著的,因為晚期NSCLC患者在接受二線治療方案后通常有很短的生存時間。”
Ramucirumab是一種單克隆抗體,專門靶向一種稱為VEGF受體2的蛋白質,阻斷腫瘤(血管生成)的新血管生長。沒有其它經批準抗血管生成藥物在晚期NSCLC二線治療中可用,而且現在ramucirumab僅被批準用于晚期胃癌治療。
晚期NSCLC二線治療有很大的醫(yī)療需求,因為所有患者在初始治療后最終會出現復發(fā)。已批準的晚期NSCLC二線方案包括多西他賽,厄洛替尼,培美曲塞(僅用于非鱗狀NSCLC),臨床預后仍然很差,約10%的腫瘤縮小率,中位總生存期在7到9個月之間。下面和大家分享這項研究。
研究背景:
RAM是一種可以靶向VEGFR-2胞外域的人源IgG1單克隆抗體。該項REVEL研究針對RAM+多西他賽(DOC) vs 安慰劑(PL)+DOC兩種方案治療接受鉑類為基礎的治療后的IV期非鱗狀(NSQ)和鱗狀(SQ)NSCLC的療效和安全性進行評估。
研究方法:
NSQ和SQ IV期NSCLC患者按照1:1隨機分配(根據性別,年齡,ECOG PS,和之前維持治療進行分層)接受DOC 75mg/m2聯(lián)合RAM 10mg/kg或者PL在為期21天周期的第1天進行,直至疾病進展,不能耐受的毒性,或者死亡。主要終點是總生存期(OS)。次要有效終點包括無進展生存期(PFS),和可觀緩解率(ORR)。
研究結果:
在2010年12月和2013年2月之間,1253例患者(26.2% SQ)被隨機分配(RAM+DOC組:628;DOC組:625)。患者特征在兩組之間被平衡。RAM+DOC組的ORR為22.9%,DOC組為13.6%(P<0.001)。PFS風險比(HR)值為0.762(P<0.0001);RAM+DOC中位PFS是4.5個月 vs DOC組3.0個月。REVEL滿足它的主要終點;OS的HR值為0.857(95% CI 0.751——0.98;P=0.0235);中位OS分別為:RAM+DOC組10.5個月 vs DOC組9.1個月。在大多數患者亞組中,包括組織病理學分型SQ和NSQ,RAM+DOC組的OS較長。
≥3級不良反應事件(AEs)發(fā)生在>5%的RAM+DOC組患者中,是中性粒細胞減少(34.9% vs 28.0%),發(fā)熱***粒細胞減少(15.9% vs 10.0%),乏力(11.3% vs 8.1%),白細胞減少(8.5% vs 7.6%),高血壓(5.4% vs 1.9%),和肺炎(5.1% vs 5.8%)。在這兩組之間5級AEs具有可比性(5.4% vs 5.8%),例如肺出血(任何級別:所有患者:2.1% vs 1.6;SQ患者:3.8% vs 2.4%)。
研究結論:
REVEL研究證明,將RAM+DOC方案用于IV期NSCLC患者在接受鉑類為基礎治療后的二線治療,對于ORR,RFS和OS都有統(tǒng)計學上的顯著意義。在NSQ和SQ患者中獲益相似,并且確定了沒有非預期的不良反應事件。臨床試驗信息.gov identifier: NCT01168973。
ASCO觀點:
“該項研究擴展復發(fā)性或者難治性非小細胞肺癌患者的治療選擇,”Gregory A.Masters教授(ASCO專家)說。“Ramucirumab加入化療方案中是一種有效的靶向藥物,并具有低毒性。這將會帶給那些在初始化療后癌癥進展的患者一個明顯受益。”