2013年，DNA方法技術(shù)的快速進(jìn)步從根本上改變了兒科神經(jīng)病學(xué)。這些進(jìn)步已經(jīng)使外顯子組測(cè)序更加可靠和負(fù)擔(dān)得起，改革了兒科神經(jīng)病學(xué)的診斷過程。這種變化也能促使確認(rèn)新的病癥，擴(kuò)大先前已知的表型并產(chǎn)生新的治療方法，表明神經(jīng)病學(xué)只關(guān)注診斷這一古老箴言的不實(shí)；作為一個(gè)必然結(jié)果，它也能提供新的臨床挑戰(zhàn)。
 

    在過去的幾年中，比較基因組雜交（CGH）序列的研究已經(jīng)替代核型分析作為智力殘疾兒童的常規(guī)一線調(diào)查，通過染色體缺失和重復(fù)檢測(cè)可產(chǎn)生出高達(dá)20%以上的病原學(xué)診斷。對(duì)于智力殘疾和孟德爾遺傳的一系列神經(jīng)性病癥，全外顯子組測(cè)序能獲得更多。在選擇的250名患者組中，80%有神經(jīng)病學(xué)表型，楊及其同事記錄了86種突變等位基因，其中62種（占已分析患者的25%）可能致病。大部分是顯性等位基因、新生突變以及伴X染色體的新生突變，這些形成了另一重要亞群。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)患者及其家屬和臨床醫(yī)生都極其重要，但是我們必須記住測(cè)序只是全外顯子組分析的早期方面。伴隨著病原學(xué)變種，該技術(shù)不可避免的鑒定出許多不確定變種，且這是合理解釋的主要挑戰(zhàn)。然而，外顯子組測(cè)序在有序的基因檢查上已明確的具有穩(wěn)健的位置，基因檢測(cè)工作仍由多個(gè)單基因研究組成。

    基因面板可用于許多神經(jīng)肌肉障礙（如先天性多神經(jīng)病或肌?。?、一些中樞運(yùn)動(dòng)問題（如選擇性運(yùn)動(dòng)障礙）以及一些癲癇綜合征。嬰兒痙攣（西氏綜合癥）及Lennox-Gastaut綜合征是兩種災(zāi)難性發(fā)展的癲癇性腦病，對(duì)患有任一疾病的264名患者進(jìn)行Epi4K外顯子組測(cè)序的研究之后，這種方法已經(jīng)變得相當(dāng)強(qiáng)大。作者記錄了329個(gè)與其他表現(xiàn)相關(guān)聯(lián)的新生突變，包括已知的與癲癇相關(guān)的基因（SCN1A, STXBP1, GABRB3, CDKL5, SCN8A, SCN2A）和其他基因（ALG13, DNM1, HDAC4）上的突變。隨著神經(jīng)科的不斷發(fā)展，像現(xiàn)在許多兒童被推薦接受MRI的神經(jīng)病學(xué)意見一樣，將來可能會(huì)有越來越多的兒童接受以同樣的方式使用基因面板的建議。

    在這種基因型-表型的相互作用下，2013年發(fā)表的其他研究有助于遺傳性疾病表型的擴(kuò)展，包括早發(fā)性癲癇性腦病——例如涉及SCN2A鈉通道和KCNQ2鉀通道的通道病——以及硫胺素轉(zhuǎn)運(yùn)SLC19A3 的基因突變。硫胺素轉(zhuǎn)運(yùn)SLC19A3 的基因突變與一種特征性的MRI模式（可輔助識(shí)別）相關(guān)。然而，在同一個(gè)硫胺素轉(zhuǎn)運(yùn)基因上的另一突變可導(dǎo)致某一種雷氏綜合癥，其他突變則引起更為弱的表型。MRI模式識(shí)別也是由CLCN2突變引起的神經(jīng)膠質(zhì)氯離子通道功能缺失的一個(gè)線索，導(dǎo)致伴有髓鞘內(nèi)水腫的白質(zhì)腦病，其癥狀為脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變、視神經(jīng)病變、共濟(jì)失調(diào)、痙攣狀態(tài)、認(rèn)知損害和頭痛。

    在許多Walker-Warburg先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良的案例中，腦部MRI對(duì)于另一疾病非常有幫助，能夠顯示皮質(zhì)與小腦發(fā)育不良，遺傳基礎(chǔ)是未知的，直到發(fā)現(xiàn)類異戊二烯合成酶結(jié)構(gòu)域基因功能缺失。這一缺陷可引起輕微疾病，表現(xiàn)為肢帶肌營(yíng)養(yǎng)不良。另一顯著發(fā)展為Brown-Vialetto-Van Laere綜合征新亞型基因型-表型的鑒定。雖然這些神經(jīng)疾病（伴隨早發(fā)性呼吸衰竭、耳聾及視覺障礙）是非常罕見的，但是對(duì)核黃素轉(zhuǎn)運(yùn)SLC52A基因突變?cè)虻蔫b別具有重要的治療意義。補(bǔ)充硫胺素能改善SLC19A3突變引起的雷氏綜合癥的臨床表現(xiàn)，而補(bǔ)充核黃素能改善核黃素轉(zhuǎn)運(yùn)SLC52A基因突變導(dǎo)致的疾病。按照對(duì)復(fù)合型結(jié)節(jié)性硬化癥分子機(jī)制的認(rèn)識(shí)，對(duì)受影響的兒童使用mTOR抑制劑可減小巨大細(xì)胞星形細(xì)胞瘤的體積甚至控制難治性癲癇。

    表觀遺傳學(xué)在X染色體失活或印記中是最被認(rèn)可的，但它受環(huán)境因素的影響——包括酒精在內(nèi)的毒素——可能引起隔代效應(yīng)。早期試驗(yàn)結(jié)果對(duì)今后受影響患者的治療具有重要意義，例如安格爾曼綜合征動(dòng)物模型中的Ube3a基因的激活。蛇DNA在哺乳動(dòng)物中的發(fā)現(xiàn)也顯示了有趣的可能性，即DNA可以在物種之間水平交換。在不遠(yuǎn)的將來，轉(zhuǎn)座子（轉(zhuǎn)座的DNA序列）的相關(guān)研究可促使基因治療在兒科神經(jīng)病學(xué)和醫(yī)學(xué)其他領(lǐng)域的應(yīng)用。

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