哮喘和慢性阻塞性肺疾?。–OPD)是對(duì)個(gè)人、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生顯著影響的高發(fā)性疾病。二者均以氣道阻塞為特征,炎癥過程可影響整個(gè)呼吸道[從中央氣道至周圍氣道(內(nèi)徑<2 mm的小氣道)]。既往研究顯示,小氣道疾病對(duì)上述兩種疾病的臨床表現(xiàn)具有一定影響。能夠使藥物定位于小氣道的新型吸入裝置已研發(fā)成功,并且可能在未來用于哮喘和COPD的治療。
小氣道病變?cè)u(píng)估
哮喘和COPD相關(guān)小氣道疾病的評(píng)估及監(jiān)測(cè)十分困難,原因在于現(xiàn)有的功能測(cè)量方法很難道達(dá)小氣道。對(duì)小氣道疾病及嚴(yán)重程度的判斷,目前尚無任何被廣泛接受的檢測(cè)方法。
小氣道阻塞影響通氣分布,并可導(dǎo)致伴有空氣潴留的小氣道閉合。用于評(píng)估小氣道病理的肺功能檢測(cè)可分為氣流檢測(cè)、氣道阻力檢測(cè)、通氣分布狀況評(píng)估、氣道閉合和空氣潴留測(cè)試。在不同氣流速率下的單次呼出氣一氧化氮(NO)濃度可作為周圍氣道炎癥標(biāo)志物。
此外,影像學(xué)檢查也有助于小氣道阻塞的評(píng)估。例如,高分辨率CT(HRCT)和磁共振成像(MRI)可間接評(píng)估通氣不均和空氣潴留等小氣道阻塞。
哮喘患者小氣道病變
盡管哮喘患者的小氣道疾病引人注目,但相關(guān)研究十分缺乏。我們查閱了19項(xiàng)研究,從多方面調(diào)查哮喘患者的小氣道病變情況。調(diào)查顯示:① 與健康人群相比,哮喘患者的小氣道及外壁厚度增加;② 與非致命性哮喘患者相比,致命性哮喘患者小氣道增厚更明顯,嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量更多(其中致命性哮喘持續(xù)時(shí)間較短患者的杯狀細(xì)胞數(shù)量較多);③ 不同患者的近端與遠(yuǎn)端氣道細(xì)胞浸潤(rùn)程度不一;④ 小氣道外壁炎癥較內(nèi)壁更顯著;⑤ 夜間哮喘患者在夜間出現(xiàn)肺泡內(nèi)嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量增多,氟尼縮松可減輕小氣道炎癥反應(yīng),可能與其誘導(dǎo)的小氣道內(nèi)平滑肌數(shù)量減少及呼氣中段流量改善相關(guān)。
COPD患者小氣道病變
對(duì)于COPD患者,小氣道則為阻塞的主要部位。因此,我們?cè)u(píng)估小氣道疾病對(duì)COPD的影響。
目前,普遍認(rèn)為COPD患者的小氣道內(nèi)存在炎癥,氣道閉塞可能是COPD形成中的重要現(xiàn)象之一。COPD主要病理改變發(fā)生于小氣道和肺實(shí)質(zhì),病理特征包括小氣道重塑(纖維化和平滑肌增生)和肺臟組織破壞。生長(zhǎng)因子釋放和小氣道重塑可能是煙霧暴露的直接結(jié)果。小氣道重塑與肺組織破壞的發(fā)生機(jī)制可能存在差異,研究提示,小氣道可能是疾病預(yù)防和干預(yù)的重要靶點(diǎn)。
哮喘和COPD患者的小氣道靶向治療
哮喘 隨著可溶性氫氟烷烴(HFA)技術(shù)的引入,產(chǎn)生顆粒大小約為1μm的壓力定量氣霧吸入器(pMDI)的應(yīng)用已成為可能。目前,可用的小顆粒pMDI藥物包括HFA-倍氯米松、HFA-倍氯米松/福莫特羅、HFA-氟尼縮松和環(huán)索奈德。
與傳統(tǒng)吸入器相比,小顆粒pMDI最重要的優(yōu)勢(shì)為,藥物在肺內(nèi)沉積較多,而口咽部沉積較少。與干粉吸入器相比,pMDI的劣勢(shì)為,需要更好的協(xié)調(diào)性。此外,pMDI還需要低溫保存。既往認(rèn)為,小顆粒pMDI可能導(dǎo)致嚴(yán)重全身不良反應(yīng)的觀點(diǎn)并非事實(shí)。
應(yīng)用小顆粒氣溶膠可能產(chǎn)生額外臨床獲益。部分研究顯示,小顆粒吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)可改善哮喘患者小氣道炎癥反應(yīng)和功能。HFA-倍氯米松與氟氯化碳(CFC)-倍氯米松在改善哮喘癥狀和FEV1方面效果相等,但HRCT評(píng)估顯示,HFA-倍氯米松在減少小氣道空氣潴留數(shù)量方面優(yōu)于CFC-倍氯米松。
采用脈沖震蕩(IOS)肺功能測(cè)定的兩項(xiàng)研究表明,小顆粒ICS對(duì)小氣道功能的改善作用更佳。目前,較多證據(jù)顯示,小顆粒氣溶膠在改善小氣道功能和炎癥方面優(yōu)于大顆粒氣溶膠。這對(duì)癥狀難以控制的哮喘患者尤為重要。
COPD ICS對(duì)COPD的治療效果劣于哮喘。ICS在COPD中未能產(chǎn)生預(yù)期作用的可能原因之一是,大顆粒ICS僅沉積在中央氣道,而炎癥反應(yīng)同樣存在于小氣道和肺組織中。
迄今為止,僅少量研究調(diào)查了小顆粒ICS在COPD中的治療效果。一項(xiàng)研究顯示,HFA-倍氯米松在哮喘癥狀和FEV1改善方面稍優(yōu)于布**或氟替卡松?;谛獾兰膊〉默F(xiàn)有知識(shí),目前已研發(fā)出數(shù)種替代性抗炎治療藥物,如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β抑制劑(SB505124)和雙重基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(AZ11557272)。
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