您所在的位置:首頁 > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 小劑量白介素2可緩解丙型肝炎脈管炎
12月1日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱa期臨床試驗(yàn)顯示,經(jīng)過小劑量白介素2免疫治療, 10例丙型肝炎病毒(HCV)相關(guān)性脈管炎患者中有8例的紫癜、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)病變和腎病等癥狀得以緩解,并伴隨調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)增加420%,還能輕度但顯著地降低HCV病毒載量。
法國巴黎第六大學(xué)的David Saadoun博士及其同事近期發(fā)現(xiàn),慢性HCV感染所致混合型冷球蛋白血癥性脈管炎患者中存在Treg細(xì)胞減少的現(xiàn)象,并且脈管炎被治愈后Treg細(xì)胞數(shù)量又自行恢復(fù)。因此,研究者猜測誘導(dǎo)Treg細(xì)胞或許對HCV脈管炎患者有益,并開展了這項(xiàng)單中心前瞻性研究,以評估反復(fù)注射小劑量白介素2對存在自身免疫的HCV感染患者的安全性和療效。
研究者招募了10例患者,男女各半,中位年齡為58.5歲,平均HCV感染病程為30年。8例患者有紫癜表現(xiàn),8例存在神經(jīng)病變,6例表現(xiàn)為無力,3例有關(guān)節(jié)痛,1例累及腎臟。常規(guī)抗病毒治療和(或)利妥昔單抗治療對脈管炎療效不佳。
入組患者首先接受了為期5 d的皮下注射白介素2(150萬IU/d,為目標(biāo)劑量的一半)治療和安全性監(jiān)測,結(jié)果“所有患者的Treg細(xì)胞百分比均顯著增加,不良事件輕微且為一過性”。經(jīng)過一段洗脫期后,所有受試者再接受白介素2(300萬IU/d,即目標(biāo)劑量)治療3個(gè)5 d療程,每2個(gè)療程之間均設(shè)置洗脫期。結(jié)果顯示,在各個(gè)治療期中,Treg細(xì)胞百分比均上升,“但尚不清楚其上升的原因是增加劑量還是增加療程,或者二者兼有”。
基于以往通過標(biāo)準(zhǔn)HCV治療而被治愈的脈管炎患者的Treg細(xì)胞平均增加值,研究者設(shè)定的主要終點(diǎn)是“治療結(jié)束時(shí)循環(huán)中Treg細(xì)胞比例增加4%”。結(jié)果所有10例受試者均達(dá)到了這一主要終點(diǎn)。“值得一提的是,Treg細(xì)胞比例在第1個(gè)療程結(jié)束時(shí)增加了約50%,在洗脫期內(nèi)仍持續(xù)增加,并在目標(biāo)劑量治療1個(gè)療程后進(jìn)一步升高。”研究者指出,受試者Treg細(xì)胞比例的中位峰值比基線時(shí)增加420%,并且在130~150 d隨訪期間始終高出基線水平的2倍,保持在健康成年人的正常范圍內(nèi)。
檢查結(jié)果顯示,經(jīng)過白介素2治療后,T細(xì)胞功能被“高度抑制”。治療期間,血清冷球蛋白水平下降,雖然患者并未接受抗病毒治療,但其HCV病毒載量卻出現(xiàn)了輕度但顯著的下降。伴隨著這些生物學(xué)指標(biāo)的改善,10例患者中有8例的HCV所致混合型冷球蛋白血癥性脈管炎也明顯緩解:8例紫癜患者、3例關(guān)節(jié)痛患者的癥狀均消失,8例神經(jīng)病變患者中6例緩解,1例腎病患者的腎功能恢復(fù)正常。經(jīng)過1~2個(gè)療程的治療,隨著Treg細(xì)胞增至峰值,可觀察到明顯的臨床改善。
Saadoun博士指出,白介素2免疫治療并未激活其他T細(xì)胞,也未導(dǎo)致任何與免疫活化有關(guān)的不良事件。他們還將繼續(xù)開展研究,了解該治療對動脈粥樣硬化、1型糖尿病等其他炎癥性和自身免疫性疾病是否也有效。
加州大學(xué)的Jeffrey A. Bluestone博士在隨刊述評中指出,這項(xiàng)小規(guī)模研究顯示,“通過上調(diào)Treg細(xì)胞而抑制T細(xì)胞免疫,可能使HCV感染患者的病毒載量增加”的觀點(diǎn)是沒有根據(jù)的。但他也提醒道:“由于隨訪時(shí)間僅有3~4個(gè)月,白介素2治療的長期效應(yīng)尚不明確,Treg細(xì)胞持續(xù)增加對于急性或慢性感染患者仍是個(gè)隱患。”
原文地址:http://portal.elseviermed.cn/107/8301/
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