您所在的位置:首頁 > 皮膚性病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 引發(fā)葡萄膜黑色素瘤的基因突變
葡萄膜黑色素瘤 (uveal melanoma),每年在美國約2000人被診斷為葡萄膜黑色素瘤。如果癌癥細(xì)胞只是限定在眼睛部位,標(biāo)準(zhǔn)的治療方法是放射和外科手術(shù)摘除眼球。但是葡萄膜黑色素瘤常常蔓延到肝臟,而確定疾病的轉(zhuǎn)移狀態(tài)是困難的。在葡萄膜黑色素瘤轉(zhuǎn)移病例中,患者通常在確診后二至八個(gè)月內(nèi)死亡。
近日,加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院圣地亞哥分校研究人員已確定用于治療成人中最常見形式眼癌的靶點(diǎn)。他們也在小鼠實(shí)驗(yàn)中表明,運(yùn)用現(xiàn)有的FDA批準(zhǔn)的藥物,能減緩眼部腫瘤的生長。
該研究結(jié)果于5月29日公布在Cancer Cell雜志上。加州大學(xué)圣地亞哥分校穆爾斯癌癥中心和研究報(bào)告的作者Kun-Liang Guan博士說:這種癌癥的致病基因是非常簡單的,我們的結(jié)果對這種疾病的治療有明顯的影響。
因?yàn)镚NAQ和GNA11基因突變中的一個(gè)基因突變存在于大約70%的腫瘤中,早期科學(xué)家們一直懷疑其中一個(gè)基因與葡萄膜黑色素瘤的關(guān)聯(lián)。但是,并沒有發(fā)現(xiàn)可以解釋這些基因突變?yōu)槭裁匆约叭绾我鹉[瘤的機(jī)制。
由Guan和他的同事的工作揭開了基因突變和腫瘤形成之間的因果關(guān)系,并確定了藥物可發(fā)揮作用的分子通道。這兩個(gè)基因--GNAQ和GNA11編碼G蛋白,后者通常用作分子的通斷開關(guān),調(diào)節(jié)外部信息到細(xì)胞內(nèi)部的通道。
在他們的實(shí)驗(yàn)中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這些基因突變轉(zhuǎn)換G蛋白成為永久“開”或激活狀態(tài),從而導(dǎo)致Yes-associated protein (YAP)過度激活。YAP蛋白的活化誘導(dǎo)細(xì)胞生長失控,抑制細(xì)胞死亡,引起惡性腫瘤。
其他科學(xué)家此前的研究表明,藥物維替泊芬(verteporfin),作用于YAP通路抑制蛋白YAP的功能,用于治療眼中異常血管的形成。在小鼠實(shí)驗(yàn)中,加州大學(xué)圣地亞哥分校領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn),維替泊芬也抑制了人類腫瘤衍生的葡萄膜黑色素瘤的生長。Guan說:此類癌癥由一種非常簡單的遺傳機(jī)制引發(fā),我們有作用這個(gè)機(jī)制的藥物,因此對臨床應(yīng)用是非常有利的。
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