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口服避孕藥與卵巢癌關(guān)系
研究要點:
本研究針對因BRCA1/2突變或有較強家族史而存在卵巢癌或乳腺癌風(fēng)險增加的女性,評價了口服避孕藥對兩種腫瘤的相關(guān)風(fēng)險;針對BRCA1/2突變攜帶者總體的薈萃分析表明,口服避孕藥與卵巢癌間存在負向關(guān)聯(lián),但與乳腺癌間并無統(tǒng)計學(xué)意義的顯著關(guān)聯(lián);BRCA1及BRCA2突變也有類似結(jié)果。
在2013年10月21日在線出版的《臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Clinical Oncology)上,發(fā)表了美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院Patricia G. Moorman博士等人的一項研究結(jié)果,該研究針對因BRCA1/2突變或有較強家族史而存在卵巢癌或乳腺癌風(fēng)險增加的女性,評價了口服避孕藥(OC)對兩種腫瘤的相關(guān)風(fēng)險。該分析研究表明,對于BRCA1或BRCA2突變攜帶者,OC用藥與卵巢癌和乳腺癌間的關(guān)聯(lián)與既往報告的一般人群類似。
作者對PubMed、Embase、Cochrane系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫及ClinicalTrials.gov進行了搜索,這些出版于2000年至2012年間的相關(guān)研究,針對BRCA1/2突變攜帶者或有乳腺癌或卵巢癌家族史的女性,評價了OC用藥與兩種腫瘤間的關(guān)系。
該文作者在6,476份獨立引文中,共甄別出6項旨在考查BRCA1/2突變攜帶者卵巢癌風(fēng)險的研究,8項旨在考查BRCA1/2突變攜帶者乳腺癌風(fēng)險的研究。針對BRCA1/2突變攜帶者總體的薈萃分析表明,OC用藥與卵巢癌間存在負向關(guān)聯(lián),但與乳腺癌間并無統(tǒng)計學(xué)意義的顯著關(guān)聯(lián)。對BRCA1及BRCA2突變進行分別考查后也得到類似結(jié)論。由于數(shù)具有限,作者未進行考查用藥時長或用藥時間的薈萃分析。對于有卵巢癌或乳腺癌家族史的女性,共甄別到4項考查卵巢癌風(fēng)險的研究,3項考查乳腺癌風(fēng)險的研究,但由于研究間存在差異,無法對相關(guān)數(shù)據(jù)進行聯(lián)合薈萃分析,因此不能得出總體趨勢結(jié)論。
研究背景:
盡管卵巢癌僅為2012年美國女性第九大常見確診腫瘤(~22,000例),但卻為第五大致死癌癥類型(~15,000死亡病例)。卵巢癌的較高死亡率由腫瘤分期情況所致,多數(shù)病例在確診時即為III期或IV期病情。盡管早期篩查策略概念誘人,但目前為止尚沒有篩查策略得到有效認證。
一般人群終生的卵巢癌風(fēng)險為1.4%。而對于攜帶BRCA1或BRCA2突變的女性,BRCA1突變攜帶者在70歲時的卵巢癌患病風(fēng)險估計達39%,BRCA2突變攜帶者則為11%。盡管BRCA1及BRCA2突變攜帶者占總?cè)丝诘谋壤^低(分別為0.12%及0.2%),但由于突變攜帶者卵巢癌風(fēng)險較高,因此有必要對可能影響發(fā)病的因素進行強化認識。
對于已知存在基因突變或家族史的女性進行初級預(yù)防頗具吸引力。對BRCA1/2突變攜帶者進行雙側(cè)輸卵管-卵巢切除可分別降低80%及50%的卵巢癌與乳腺癌風(fēng)險。盡管健康-經(jīng)濟決策模型表明,BRCA攜帶者接受該手術(shù)治療可達到有效及經(jīng)濟有效的目的,但該手術(shù)可導(dǎo)致過早絕經(jīng),并伴有包括心血管疾病風(fēng)險增加在內(nèi)的潛在危害。因此,部分高風(fēng)險女性傾向于選擇侵犯性較低、可保留卵巢與生育功能的手段進行預(yù)防。
一個可能降低遺傳風(fēng)險較高女性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險的手段是通過口服避孕藥(OC)進行化學(xué)藥物預(yù)防。對于一般人群,OC用藥與約30%的卵巢癌發(fā)病率降低有關(guān),隨著用藥期增加,相關(guān)風(fēng)險降低更多。假如OC用藥也可降低高風(fēng)險女性的卵巢癌發(fā)病率,那么此類藥物將可作為未完成生育或希望避免手術(shù)女性的一個可行預(yù)防策略。盡管如此,也必須對OC的急性作用(如血栓)及長期風(fēng)險(如乳腺癌)進行考量。
在一般人群中,乳腺癌風(fēng)險增加與OC用藥史之間存在輕度關(guān)聯(lián)(風(fēng)險比[OR]≈1.08),目前用藥或近期用藥者的風(fēng)險較高。OC用藥與卵巢癌間的負向關(guān)聯(lián)遠高于其與乳腺癌間的正向關(guān)聯(lián);然而,乳腺癌發(fā)病率較高,且乳腺癌BRCA1/2突變外顯度高于卵巢癌。因此,必須就OC的化學(xué)藥物預(yù)防效果與可能的乳腺癌風(fēng)險增加進行權(quán)衡。
在美國醫(yī)療保健研究與質(zhì)量局(AHRQ)與美國疾病預(yù)防控制中心(CDC)發(fā)起的系統(tǒng)性考察中,本文作者曾對OC用藥與降低卵巢癌發(fā)病率的潛在獲益與風(fēng)險進行了評價。本文則針對攜帶BRCA1或BRCA2突變以及有兩種腫瘤家族史的特定女性群體,報告了OC用藥與卵巢癌和乳腺癌風(fēng)險間的關(guān)聯(lián)。
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