近日在線發(fā)表于的《臨床研究雜志》（Journal of Clinical Investigation）的研究報告顯示，Joslin糖尿病中心的科學家們證實棕色脂肪組織（BAT）對葡萄糖耐量、體重以及代謝均有有益影響有可能帶來新的糖尿病治療方法。

　　與較為普遍的用于儲存脂肪的白色脂肪組織（WAT或白脂肪）不同，BAT（或棕色脂肪）主要是燃燒脂肪用以產(chǎn)生熱。在小鼠和人身上的研究已經(jīng)表明BAT在調(diào)節(jié)體重和代謝過程中也起到一定作用。這也使得BAT成為科學家們和制藥公司感興趣的一個焦點，他們正在研究如何利用BAT來治療肥胖。

　　Joslin的研究人員對于BAT是否有參與葡萄糖代謝非常感興趣，同時也揭示了BAT對代謝和體重產(chǎn)生影響的根本機制。研究將來自于雄性供體小鼠的BAT移植到標準脂肪或高脂肪飼喂小鼠的內(nèi)腹腔。

　　移植后8-12周，給予BAT移植小鼠正常飲食顯示葡萄糖耐量提高，并增加了胰島素敏感性，降低了體重以及減少了脂肪量。三個對照組分別接受如下處理：移植WAT，植入玻璃珠，手術(shù)但不移植，這三組沒有顯示有任何的代謝改善。論文第一作者、生理和代謝研究綜合科的博士后KristinI.Stanford博士（PhD）說：“我們能夠建立BAT移植影響代謝（的模型）。該研究進一步提供證據(jù)表明BAT是一個非常重要的代謝器官，同時對于肥胖相關疾病來說，比如糖尿病，代謝綜合征以及胰島素抵抗，BAT也是一個潛在的治療方法。”

　　飼喂高脂肪的小鼠也顯示從BAT移植中獲益，包括改善糖代謝，減輕體重，以及一個徹底的胰島素抵抗逆轉(zhuǎn)，從而引起多余脂肪的消耗。以前的BAT移植小鼠是在不同的地方移植BAT，且持續(xù)時間較短，當時的研究并沒有顯示出有獲益。

　　移植的BAT可以影響全身的代謝，這一過程是通過提高循環(huán)中的白介素-6（IL-6）水平而得以實現(xiàn)的。研究人員也發(fā)現(xiàn)BAT移植可以增加去甲腎上腺素和FGF-21。之前已有研究證實IL-6可以增加能量的產(chǎn)生并降低體重。當研究人員將BAT從不產(chǎn)生IL-6的基因工程供體小鼠移植給受體小鼠時，受體小鼠并沒有顯示有代謝改善。論文資深作者、生理和代謝研究綜合科主任LaurieJ.Goodyear博士（PhD）說：“這是第輕松研究證實增加BAT可以顯著增加循環(huán)中的IL-6含量水平。這也表明BAT源性的IL-6增加可以改善全身的葡萄糖代謝。”

　　研究人員正在緊接著研究“尋找其他可能對代謝有益的BAT，并進一步研究IL-6和其它BAT源性激素的功能”，Dr.Goodyear說。Dr.Stanford正在研究BAT和1型糖尿?。═1D）之間的關系，根據(jù)合作者的數(shù)據(jù)來看，BAT可能有助于T1D患者控制血糖。

　　Dr.Goodyear和研究小組對將他們的研究發(fā)現(xiàn)進而轉(zhuǎn)化形成新的糖尿病治療方法非常感興趣。Dr.Goodyear表示：“我們希望對BAT的調(diào)控能有助于1型和2型糖尿病患者”。

　　Brown adipose tissue regulates glucose homeostasis and insulin sensitivity

　　Kristin I. Stanford, Roeland J.W. Middelbeek, Kristy L. Townsend, Ding An, Eva B. Nygaard, Kristen M. Hitchcox, Kathleen R. Markan, Kazuhiro Nakano, Michael F. Hirshman, Yu-Hua Tseng and Laurie J. Goodyear

　　Brown adipose tissue (BAT) is known to function in the dissipation of chemical energy in response to cold or excess feeding, and also has the capacity to modulate energy balance. To test the hypothesis that BAT is fundamental to the regulation of glucose homeostasis, we transplanted BAT from male donor mice into the visceral cavity of age- and sex-matched recipient mice. By 8–12 weeks following transplantation, recipient mice had improved glucose tolerance, increased insulin sensitivity, lower body weight, decreased fat mass, and a complete reversal of high-fat diet–induced insulin resistance. Increasing the quantity of BAT transplanted into recipient mice further improved the metabolic effects of transplantation. BAT transplantation increased insulin-stimulated glucose uptake in vivo into endogenous BAT, white adipose tissue (WAT), and heart muscle but, surprisingly, not skeletal muscle. The improved metabolic profile was lost when the BAT used for transplantation was obtained from Il6–knockout mice, demonstrating that BAT-derived IL-6 is required for the profound effects of BAT transplantation on glucose homeostasis and insulin sensitivity. These findings reveal a previously under-appreciated role for BAT in glucose metabolism.
 

查看原文