藥物的劑型與藥效關(guān)系密切，其對(duì)藥效的影響主要是影響了吸收，導(dǎo)致藥物的生物利用度及體內(nèi)過(guò)程發(fā)生改變，使藥物的起效時(shí)間、作用強(qiáng)度、作用維持時(shí)間、毒副作用等發(fā)生改變。藥物的劑型與吸收的關(guān)系劃分為兩個(gè)階段：首先藥物從劑型中釋放溶出，而后通過(guò)生物膜吸收。前者以劑型因素為主，后者以生理因素為主，兩者又密切聯(lián)系形成吸收過(guò)程。各項(xiàng)劑型不同，對(duì)吸收的影響各異，現(xiàn)將藥物的劑型對(duì)吸收的影響總結(jié)如下：

    1.口服各種劑型中藥物的吸收情況

    口服劑型中藥物的吸收情況一般用生物利用度來(lái)表示，各種劑型的大小順序是：溶液劑>混懸劑>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑等。

    1.1 口服液體劑型

    1.1.1 溶液型藥劑：藥物在該劑型中以分子或離子狀態(tài)分散在液體中，影響吸收的因素有胃液PH、食物粘度、胃的排空、結(jié)合作用、溶媒的性質(zhì)、藥物的理化性質(zhì)等。當(dāng)服用這類溶液時(shí)，由于胃腸液的稀釋或胃酸的影響，有的可能有藥物沉淀析出，一般沉淀粒子較細(xì)時(shí)仍可較快吸收，如果沉淀顆粒較大，則可能延遲藥物的吸收；油溶液中的藥物口服后須先轉(zhuǎn)入水相，然后經(jīng)粘膜吸收，其從油相轉(zhuǎn)向水相的分配常是吸收的限速過(guò)程，因子吸收的快慢受藥物的油水分配系數(shù)及分解高度的影響；乙醇溶液中藥物吸收較快，因適量的乙醇能增加血流量；制劑中甘油濃度過(guò)高時(shí)，會(huì)降低胃控速率，影響藥物的吸收；低濃度的表面活性劑（臨界膠團(tuán)濃度以下）能溶解胃腸粘膜的脂質(zhì)而改變上皮細(xì)胞的通透性，使被動(dòng)擴(kuò)散難以吸收的藥物易于吸收，但表面活性劑用量達(dá)臨界膠團(tuán)濃度以上時(shí)由于形成膠團(tuán)使脂溶性藥物溶于膠團(tuán)內(nèi)部而減緩吸收；有些高分子物質(zhì)如纖維素衍生物、天然樹(shù)膠、多元醇等有時(shí)與藥物分子形成配位物，使溶解度降低而影響吸收。

    1.1.2 混懸液：混懸劑在吸收前，藥物顆粒必須溶解。溶出速率和藥物的濃度及附加劑等因素均可影響吸收。一般認(rèn)為藥物溶解度小于1～0.1mg/ml時(shí)，其溶出速率是吸收的限速過(guò)程，藥物微粉化（粒徑一般在10μm以下）后可增加藥物的溶出。如口服1～3μm粒徑的磺胺嘧啶混懸液比口服一般粉粒的混懸液血藥峰值高出40%，且達(dá)峰時(shí)間提前2h。多晶型藥物的混懸液放置時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，因穩(wěn)定晶型與亞穩(wěn)定晶型及無(wú)定型可以互相轉(zhuǎn)化，當(dāng)放置時(shí)間延長(zhǎng)時(shí)，大多轉(zhuǎn)化為溶解度小的穩(wěn)定型而影響吸收。

    1.1.3 乳劑：口服乳劑吸收較好，因乳化后藥物易于體液接觸，乳化劑也是一種吸收促進(jìn)劑。如難溶于水的抗炎解熱藥吲哚的混懸劑或膠囊劑藥物吸收不完全，若溶于油中再制成o/w型乳劑，口服吸收的量三倍于混懸液，四倍于膠囊劑。

    1.2 口服固定劑型

    1.2.1 散劑與膠囊劑：散劑服用后，藥物顆粒必須先溶解，影響吸收的因素與混懸劑相似，但有些稀釋劑能幫助分散，有些可能吸附藥物，從而影響吸收。膠囊劑服用后，明膠膠囊殼須先溶解后才能使藥物與體液接觸，其對(duì)溶出的阻礙作用可有10～20min的滯后現(xiàn)象，另外膠囊中藥物的粒徑、晶型、分散狀態(tài)以及應(yīng)用的附加劑可影響藥物的釋放—吸收，如疏水性、不溶性稀釋劑可妨礙藥物的釋放和吸收。

    1.2.2 片劑：片劑是生物利用度問(wèn)題最多的劑型之一。影響藥物釋放—吸收的因素有：粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、稀釋劑吸收劑種類、性質(zhì)和用量，壓片時(shí)壓力的大小，制粒的操作工藝、方法，長(zhǎng)期貯存后理化性質(zhì)改變等都會(huì)影響吸收。如吲哚美辛一般要求制成膠囊劑而不用片劑。

    2.直腸給藥劑型中藥物的吸收情況

    藥物直腸給藥的劑型有栓劑和灌腸劑，起局部治療或全身作用。健康人的直腸平均溫度為36.9℃（36.2℃～37.6℃），直腸無(wú)蠕動(dòng)作用，表面無(wú)絨毛，皺摺也少，其有效吸收面積以及局部體液容量與胃、小腸相比均要小的多，故直腸一般不是藥物吸收的最合適部位，但由于直腸靜脈血液系統(tǒng)分布的特殊性即直腸上靜脈經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟再進(jìn)入血液循環(huán)，而直腸中、下靜脈則是經(jīng)下腔靜脈直接進(jìn)入血液循環(huán)。有的藥物在直腸中可被較多的吸收，如利多卡因的人體血藥濃度，在劑量相同的條件下，直腸給藥是口服的兩倍。另外，直腸給藥還可減少藥物對(duì)胃腸道的刺激性，對(duì)肝臟的毒副作用，也適合禁食和昏迷的病人，尤其適用于小兒。

    2.1 直腸保留灌腸劑：其使用體積較大，保留時(shí)間也較長(zhǎng)，藥物以溶液狀態(tài)應(yīng)用，有利于吸收，如添加適量增稠劑（淀粉漿或纖維素衍生物）有助于腸內(nèi)貯留。

    2.2 栓劑：其吸收過(guò)程相當(dāng)復(fù)雜，影響因素有基質(zhì)的種類、藥物的粒度和分散狀態(tài)、附加劑如表面活性劑的應(yīng)用等。由于栓劑吸收的特點(diǎn)，對(duì)于遇酸易破壞，及受肝臟受過(guò)作用較強(qiáng)的藥物來(lái)說(shuō)，肛門(mén)栓是較好的替代制劑。如紅霉素栓、甲硝唑栓，最有發(fā)展前途的一個(gè)是胰島素栓，其絕對(duì)生物利用度可達(dá)到50～60%。

    3.肺部吸入劑型中藥物的吸收情況

    吸入劑型中應(yīng)用最多的是其氣霧劑，此外還有吸入用的氣溶膠等。其奏效快，屬速效制劑。影響吸收的因素很多，包括呼吸的氣體動(dòng)力學(xué)、微粒的大小、藥物的性質(zhì)等。吸入呼吸道的微粒沉積受重力沉降，慣性嵌入和布朗運(yùn)動(dòng)三種作用的影響。氣霧劑吸入后不同大小的粒子的重力沉降速度可用Stokes定律說(shuō)明。較大微粒常因重力沉積于鼻腔、咽喉、氣管及其分支處，如果微粒太細(xì)，則進(jìn)入肺泡囊后大部分由呼氣排出，只有在0.5～5μm范圍粒徑時(shí)主要沉積于肺泡管內(nèi)，吸收也最好。吸入的藥物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否則成為異物對(duì)呼吸道產(chǎn)生刺激而影響吸收。分子量大的糖、酶、高分子化合物等肺泡囊難于吸收。若藥物吸濕性大，微粒通過(guò)濕度很高的呼吸道時(shí)，微粒會(huì)聚集增大妨礙藥物進(jìn)入深部影響吸收。

    4.注射劑型中藥物的吸收情況

    血管內(nèi)注射直接進(jìn)入血液循環(huán)，在此之探討肌肉注射和皮下注射。其從注射部位的擴(kuò)散及向血流的轉(zhuǎn)運(yùn)是吸收的限速過(guò)程。肌肉組織比皮下組織有較多的血管，因此一般吸收較快。

    4.1 水溶液：藥物的水溶液從肌肉注射部位可在10～30min內(nèi)吸收。影響因素有分子量、脂溶性等。分子量愈大，吸收愈慢；油水分配系數(shù)增加時(shí)，吸收速度增加。

    4.2 混懸劑：混懸注射劑與胃腸道的吸收一樣。溶出是吸收的限速過(guò)程。也受粒徑、晶型等因素的影響，但不受藥物通過(guò)胃腸道的時(shí)間限制，故可長(zhǎng)效。

    4.3 油溶液：油溶液在注射部位擴(kuò)散慢而少，在肌肉內(nèi)可形成貯庫(kù)而延緩藥物的吸收，其吸收速度與油—水分配系統(tǒng)成反比。

    4.4 乳劑：由于淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)，乳劑作注射劑時(shí)，有利于抗癌藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)。o/w型靜脈乳劑液滴大小為1μm時(shí)，可使藥物貯留于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)豐富的臟器（如肝、肺、脾等）而達(dá)定向分布的作用。

    另外，注射劑中加入某些高分子附加劑如增稠劑、絡(luò)合劑等可延緩藥物的吸收。

    5.眼用劑型中的藥物的吸收情況

    藥劑的治療效果首先取決于藥物在眼內(nèi)的吸收率，因角膜屬于脂質(zhì)—水—脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，其影響因素有：藥物在眼部的停留時(shí)間、藥物的解離度、滴眼劑PH值、表面張力、滲透壓等。水溶液與角膜接觸時(shí)間短，生物利用度很低，減少其刺激性，增加稠度，加少量表面活性劑降低表面張力等有利于藥物透入眼內(nèi)；混懸液滴眼后藥物能較好地透入角膜，因藥物微?？砷L(zhǎng)時(shí)間存在于結(jié)膜囊內(nèi)，但粒子不能過(guò)大，否則刺激流淚可引起藥物流失而影響藥效；眼膏及油滴眼液與角膜接觸的時(shí)間都比水溶液長(zhǎng)，脂溶性藥物可從基質(zhì)或油相中轉(zhuǎn)入淚液再通過(guò)角膜吸收；眼用膜劑以PVA為成膜材料，使用后被淚液逐漸溶解，形成粘稠的膠狀液，長(zhǎng)時(shí)間粘附在角膜上起長(zhǎng)效作用，可減少給藥次數(shù)和藥物耗損。

    6.皮膚用劑型中藥物的吸收情況

    皮膚用制劑主要以局部作用為主，近年來(lái)出現(xiàn)了透皮釋藥體系起全身治療作用。藥物的透皮吸收是被動(dòng)擴(kuò)散，藥物通過(guò)角質(zhì)層的擴(kuò)散可認(rèn)為是透皮吸收的限速過(guò)程。影響因素有：角質(zhì)層的水化、透皮吸收促進(jìn)劑的應(yīng)用、藥物的性質(zhì)、基質(zhì)的性質(zhì)等。其中月桂氮K酮是目前最引人注目的穿透促進(jìn)劑，對(duì)激素、抗生素、抗病毒藥及抗腫瘤藥等均有透皮促進(jìn)作用，一般制劑中濃度為1%～10%，與丙二醇合用有協(xié)同作用。其他如表面活性劑（用量1%～2%），可改善皮膚的屏障功能，增加皮膚的滲透性。另外二甲基亞砜、二甲基乙酰胺等也能促進(jìn)藥物的穿透性。

    總之，同一藥物的劑型不同，工藝、賦形劑、附加劑等不同，其吸收不同，最終導(dǎo)致藥效及毒副作用的差別。這就要求臨床用藥時(shí)，正確地選擇劑型，充分考慮各種劑型因素對(duì)吸收的影響，制定合理的給藥方案，做到合理用藥、安全用藥。