資訊|論壇|病例

搜索

首頁(yè) 醫(yī)學(xué)論壇 專(zhuān)業(yè)文章 醫(yī)學(xué)進(jìn)展 簽約作者 病例中心 快問(wèn)診所 愛(ài)醫(yī)培訓(xùn) 醫(yī)學(xué)考試 在線(xiàn)題庫(kù) 醫(yī)學(xué)會(huì)議

您所在的位置:首頁(yè) > 婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 如何制定乳腺癌維持治療方案

如何制定乳腺癌維持治療方案

2013-10-30 09:46 閱讀:1628 來(lái)源:乳腺癌維持治療方案 作者:何* 責(zé)任編輯:何帥
[導(dǎo)讀] 維持治療并不是一個(gè)全新概念,最初來(lái)源于結(jié)核病治療經(jīng)驗(yàn),后續(xù)在白血病治療中得以應(yīng)用。“腫瘤維持治療”是指對(duì)接受若干個(gè)療程聯(lián)合治療后疾病無(wú)進(jìn)展患者,為鞏固療效而采取的進(jìn)一步治療。經(jīng)典模式是保留其中一個(gè)藥作為維持治療直至疾病進(jìn)展,另一種方式是換藥

  維持治療并不是一個(gè)全新概念,最初來(lái)源于結(jié)核病治療經(jīng)驗(yàn),后續(xù)在白血病治療中得以應(yīng)用。“腫瘤維持治療”是指對(duì)接受若干個(gè)療程聯(lián)合治療后疾病無(wú)進(jìn)展患者,為鞏固療效而采取的進(jìn)一步治療。經(jīng)典模式是保留其中一個(gè)藥作為維持治療直至疾病進(jìn)展,另一種方式是換藥維持。

  隨著研究深入和治療手段的進(jìn)步,2003年世界衛(wèi)生組織提出將惡性腫瘤作為一種慢性疾病,2011年圣安東尼奧國(guó)際乳腺大會(huì)也進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)晚期乳腺癌的“慢性病”治療理念。因此晚期乳腺癌需轉(zhuǎn)變現(xiàn)有治療策略,將其作為“慢性病”進(jìn)行長(zhǎng)期治療和管理,而這也正契合了維持治療的治療策略。可以說(shuō),目前人們對(duì)維持治療理念是有共識(shí)的。但是,如何進(jìn)行維持治療,包括患者的選擇、方案的選擇等,還需更多深入的研究。

  維持治療應(yīng)遵循什么原則?

  隨著人們對(duì)分子腫瘤學(xué)研究的深入,現(xiàn)在認(rèn)為乳腺癌不再是單一疾病,根據(jù)基因分析或免疫組化的結(jié)果可分為不同亞型,而這些亞型具有不同的生物學(xué)特性,治療策略也不盡相同。2011年,St.Gallen國(guó)際乳腺癌會(huì)議專(zhuān)家組達(dá)成共識(shí),根據(jù)乳腺癌組織雌激素受體、HER2和Ki-67狀態(tài)分為五類(lèi):Luminal A型、Luminal B型、HER2陽(yáng)性型、三陰性型和其他特殊類(lèi)型。因此,對(duì)于晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌的治療應(yīng)遵循根據(jù)分子分型予分類(lèi)治療的原則。

  ☆對(duì)于激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者,內(nèi)分泌治療有效后的維持治療雖然無(wú)數(shù)據(jù)支持,但已成為臨床專(zhuān)家的經(jīng)驗(yàn)共識(shí)。

  ☆對(duì)于HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者,在曲妥珠單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療有效后,若出現(xiàn)不能耐受的化療不良反應(yīng),可采用曲妥珠單抗單藥維持治療。這也是臨床通常采用的做法,且被一些臨床研究證實(shí)行之有效。

  ☆對(duì)于HER2陰性、激素受體陰性或激素受體陽(yáng)性但內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的晚期乳腺癌患者,首選化療。

  臨床經(jīng)常發(fā)生的一幕是:一位激素受體陰性、HER2陰性的乳腺癌患者,手術(shù)后若干年出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,此時(shí)醫(yī)生會(huì)告訴她需要接受化療,患者馬上就會(huì)問(wèn):“醫(yī)生,我需要進(jìn)行多長(zhǎng)時(shí)間的化療?”不同的醫(yī)生對(duì)這個(gè)問(wèn)題一定有不同答案:有的醫(yī)生回答先接受4~6個(gè)月化療,然后停藥觀(guān)察,直至疾病再次進(jìn)展后再治療;有的醫(yī)生認(rèn)為目前無(wú)法確定療程,有賴(lài)于療效和耐受性。兩種回答哪個(gè)是對(duì)的?

  基于晚期乳腺癌的“慢性病”和“維持治療”理念,有學(xué)者提出與“慢性病”治療目標(biāo)更為一致的治療模式,取代原有“停止化療,等待復(fù)發(fā)”的治療模式,使用“細(xì)水長(zhǎng)流”的治療策略,達(dá)到“延年益壽”的治療目的。此即對(duì)于適合化療的晚期乳腺癌患者,一線(xiàn)化療6~8個(gè)周期治療有效后,采取有效維持治療,延緩復(fù)發(fā)。確立了維持化療的理念后,面臨的問(wèn)題就是如何選擇維持化療方案。

  如何制定維持治療方案?

  蒽環(huán)類(lèi)藥物  在以蒽環(huán)類(lèi)藥物為主打藥物的時(shí)代,Coates等研究者就比較了3周期多柔比星+環(huán)磷酰胺(AC)與AC或環(huán)膦酰胺+甲氨蝶呤+氟脲嘧啶+沷尼松(CMFP)化療至疾病進(jìn)展的療效。研究入組305例患者,長(zhǎng)療程治療組疾病進(jìn)展時(shí)間明顯長(zhǎng)于3周期組(6個(gè)月與3個(gè)月),但總生存未獲得優(yōu)勢(shì)。令人欣喜的是,長(zhǎng)療程治療組患者生活質(zhì)量沒(méi)有明顯下降。Muss、Gregory、Ejlertsen等也開(kāi)展了類(lèi)似研究,均在采用以蒽環(huán)類(lèi)為主的化療方案治療6~8個(gè)周期后,隨機(jī)將患者分為延長(zhǎng)治療組和停止治療組,結(jié)果顯示延長(zhǎng)治療組疾病進(jìn)展時(shí)間滯后。當(dāng)然,延長(zhǎng)治療與停止治療相比,化療相關(guān)不良反應(yīng)更明顯。

  紫杉類(lèi)藥物、卡培他濱  隨著藥物研發(fā)的進(jìn)步,紫杉類(lèi)藥物、卡培他濱等抗腫瘤活性更強(qiáng)、毒性相對(duì)更低的藥物更利于長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用,其在維持治療中能夠扮演什么樣的角色也有一些研究相繼報(bào)道。

  GEICAM2001-01研究 評(píng)估聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星用于晚期乳腺癌維持治療的療效。研究者采用多柔比星或表柔比星序貫紫杉醇方案一線(xiàn)治療,而后分為維持治療組和觀(guān)察組。結(jié)果顯示,維持治療顯著延長(zhǎng)患者中位無(wú)進(jìn)展生存(PFS,16.04個(gè)月與9.96個(gè)月)。但是考慮到聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星的給藥途徑、使用難易和價(jià)格等因素,很難在臨床廣泛使用。

  MANTA1研究 評(píng)估紫杉醇用于晚期乳腺癌維持治療。研究入組459例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,予多柔比星或表柔比星聯(lián)合紫杉醇一線(xiàn)化療6~8個(gè)周期后,隨機(jī)分為紫杉醇維持治療組和觀(guān)察組。中期分析顯示,紫杉醇維持治療組和觀(guān)察組PFS分別為8個(gè)月、9個(gè)月,表明采用蒽環(huán)類(lèi)聯(lián)合紫杉類(lèi)一線(xiàn)化療后再使用紫杉類(lèi)維持治療8個(gè)周期未取得PFS和總生存(OS)獲益。以今天的觀(guān)點(diǎn)看,MANTA1研究是存在缺陷的。研究采用每3周的紫杉醇給藥,而與紫杉醇每周給藥比較,這不是最佳方式。另外,研究中60%激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者在化療同時(shí)接受內(nèi)分泌治療,而有證據(jù)顯示化療聯(lián)合內(nèi)分泌治療可能降低療效。

  Meta分析 對(duì)于維持治療更有說(shuō)服力的證據(jù)來(lái)自Gennari等進(jìn)行的Meta分析。該分析納入11個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),共入組2269例患者,分析一線(xiàn)化療時(shí)間長(zhǎng)短對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌PFS和OS的影響。對(duì)照組均采用固定療程數(shù),研究組根據(jù)方案設(shè)計(jì)分為:①與對(duì)照組相同化療方案,延長(zhǎng)療程至腫瘤進(jìn)展;②與對(duì)照組相同的化療方案,延長(zhǎng)至固定療程數(shù);③與對(duì)照組相同方案治療后,改用不同維持治療方案(聯(lián)合或單藥)。結(jié)果顯示,延長(zhǎng)一線(xiàn)化療時(shí)間顯著改善患者OS,腫瘤相關(guān)死亡率降低9%,PFS亦有顯著改善;不同方案設(shè)計(jì)間無(wú)顯著差異。

  中國(guó)有哪些治療經(jīng)驗(yàn)?

  由于腫瘤患者具異質(zhì)性,這不僅體現(xiàn)在對(duì)抗腫瘤治療的反應(yīng),也表現(xiàn)為不良反應(yīng)差異。因此如何選擇合適的患者、選擇合適的方案予以維持治療,應(yīng)是未來(lái)研究的重點(diǎn)。

  作者所在中心對(duì)經(jīng)治者口服化療藥物卡培他濱作為維持治療藥物進(jìn)行了回顧性分析。分析顯示,64例采用多西紫杉醇+卡培他濱或長(zhǎng)春瑞濱+卡培他濱治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中,完成4~6個(gè)周期聯(lián)合治療未進(jìn)展的患者接受卡培他濱單藥維持治療,中位PFS為4.4個(gè)月。

  由作者和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授發(fā)起的含卡培他濱給方案一線(xiàn)化療后非疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌后續(xù)卡培他濱單藥維持治療的全國(guó)多中心臨床研究,總計(jì)入組近2000例患者,單藥卡培他濱維持治療的PFS達(dá)12.8個(gè)月。這些研究都顯示了口服藥物卡培他濱維持治療的可能優(yōu)勢(shì)。


分享到:
  版權(quán)聲明:

  本站所注明來(lái)源為"愛(ài)愛(ài)醫(yī)"的文章,版權(quán)歸作者與本站共同所有,非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。

  本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來(lái)源和作者,不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們

  聯(lián)系z(mì)lzs@120.net,我們將立即進(jìn)行刪除處理

意見(jiàn)反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved