您所在的位置:首頁 > 呼吸科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 清華大學(xué)報(bào)道MERS-CoV病毒中和抗體
4月30日,清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授和生命學(xué)院王新泉教授所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在美國《科學(xué)》雜志子刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》《Science Translational Medicine》聯(lián)合發(fā)表題為“Potent Neutralization of MERS-CoV by Human Neutralizing Monoclonal Antibodies to the Viral Spike Glycoprotein”(針對中東呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒表面S蛋白的人源高效的中和抗體)的研究論文,這是國際上首次報(bào)道關(guān)于中東呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)的人源的單克隆中和抗體。
清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院2010級博士生江力瑋和生命學(xué)院2009級博士生王年爽為這一研究論文的共同第一作者,清華大學(xué)的張林琦教授和王新泉教授以及香港大學(xué)的鄭柏建教授為論文的共同通訊作者。
MERS-CoV是2012年于中東地區(qū)首先發(fā)現(xiàn)的一種新型冠狀病毒,與嚴(yán)重急性呼吸道綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)同屬于β冠狀病毒。MERS病人在臨床上表現(xiàn)出與SARS非常相似的癥狀,如發(fā)熱,咳嗽,呼吸急促等,致死率目前超過40%,遠(yuǎn)高于10年前SARS 病毒流行期間10%的致死率。
目前,MERS主要在中東地區(qū)流行,但在亞洲的馬來西亞也發(fā)現(xiàn)MERS-CoV感染病人和傳播。因此MERS-CoV已成為全球一個(gè)重要的健康威脅,到目前為止,還沒有針對MERS冠狀病毒的特異性治療和預(yù)防性疫苗。所以,迫切的需要一種有效的抗病毒治療來對抗這一新興的全球性威脅。
2013年7月,王新泉教授和張林琦教授的實(shí)驗(yàn)室協(xié)同合作,在Cell Research上報(bào)道了MERS-CoV表面S蛋白上的受體結(jié)合區(qū)(receptor-binding domain, RBD)與人受體DPP4復(fù)合物的三維晶體結(jié)構(gòu)。
此后,兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室再度合作,利用生物素化標(biāo)記的RBD蛋白作為釣餌,經(jīng)過嚴(yán)密的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和細(xì)致、耐心的實(shí)驗(yàn)操作,成功從庫容量約為109的酵母展示的非免疫的人源scFv抗體文庫中篩選到了2株針對MERS-CoV RBD具有高效的中和能力的單克隆抗體MERS-4和MERS-27。
這兩株中和抗體對假病毒和活病毒都具有納摩爾級的抑制病毒感染細(xì)胞的效果,同時(shí)能很好地抑制病毒通過細(xì)胞融合的方式進(jìn)行傳播。目前還沒有特效藥物和疫苗對MERS-CoV感染進(jìn)行治療和預(yù)防。這一研究成果是世界上首次報(bào)道MERS-CoV的人源單克隆中和抗體,有望推向臨床,為病情嚴(yán)重的MERS感染者提供一條快速有效的特異性治療途徑。同時(shí),該成果對于指導(dǎo)研發(fā)針對該致命病毒的預(yù)防性疫苗具有重要的理論參考和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
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