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日本一項(xiàng)單中心回顧性研究結(jié)果顯示,對(duì)兒童Graves病患者,抗甲狀腺藥物治療是一種有效的治療方法。研究全文8月8日在線發(fā)表于《甲狀腺》雜志。
兒童Graves病(GD)的管理面臨兩難困境。盡管已確定兒童Graves病起始治療首選抗甲狀腺藥物(ATD)治療,但據(jù)研究顯示,兒童患者的緩解率低于成人,且丙硫氧嘧啶誘導(dǎo)的嚴(yán)重的不良事件(AEs)也是一個(gè)問(wèn)題。放射性131碘和手術(shù)治療是有效的,但經(jīng)常導(dǎo)致永久性的甲狀腺功能減退,需要終生進(jìn)行T4補(bǔ)充治療。本研究的目的是在大規(guī)模的兒童Graves病患者人群中探討抗甲狀腺藥物治療的結(jié)局,確定哪些是疾病緩解的重要預(yù)測(cè)因素,并評(píng)估抗甲狀腺藥物的一些不良事件。
研究對(duì)1982年至2006年期間在作者所在機(jī)構(gòu)就診的1138例年齡18歲以下的新診斷Graves病兒童病例進(jìn)行了回顧性分析。入選的兒童患者在診斷時(shí)的年齡中位數(shù)為16歲(范圍:3–18歲),女性995例,男性143例。所有患者起始均采用抗甲狀腺藥物治療。疾病緩解定義為停止抗甲狀腺藥物治療后,甲狀腺功能維持正常超過(guò)12個(gè)月,且在隨訪期間無(wú)任何復(fù)發(fā)。結(jié)果顯示,1138例患者中723例繼續(xù)接受抗甲狀腺藥物治療,271例接受手術(shù)或放射性碘131治療,144例失訪。723例繼續(xù)接受抗甲狀腺藥物治療的患者中,84例患者隨后持續(xù)抗甲狀腺藥物治療,639例患者在治療3.8年后停用抗甲狀腺藥物治療[中位治療時(shí)間:3.8年(范圍:0.3–24.8年)].639例停用ATD治療的患者中,334例(46.2%)達(dá)到緩解[中位隨訪時(shí)間:5.8年(范圍:1.0–24.8年)],247例(34.2%)經(jīng)歷復(fù)發(fā)[中位隨訪時(shí)間:10.8年(范圍:0.3–27.2年)],58例(8.0%)失訪[中位隨訪時(shí)間:0.4年(范圍:0-0.9年)].在271例接受手術(shù)或放射性碘131治療的患者中,218例接受手術(shù)治療[中位治療時(shí)間:1.3年(范圍:0.1–16.1年)],53例接受放射性碘131治療[中位治療時(shí)間:6.0年(范圍:0.1–17.2)].選擇進(jìn)行手術(shù)或放射性碘131治療的原因包括,醫(yī)生建議(n=148)、患者意愿(n=73)、不良事件(n=42)、抗甲狀腺藥物依從性差(n=6)和甲狀腺癌(n=2)。累計(jì)緩解率隨著抗甲狀腺藥物治療持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)而增加,直到第5年。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)疾病緩解的重要預(yù)測(cè)因素。甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶誘導(dǎo)不良事件的總發(fā)生率分別為21.4%和18.8%.
本研究中無(wú)致命不良事件發(fā)生。大多數(shù)不良事件(91.6%)發(fā)生在ATD治療的前3月內(nèi),2.7%發(fā)生在抗甲狀腺藥物起始治療后2年以上。7/8的遲發(fā)性不良事件是由丙硫氧嘧啶誘導(dǎo)的。研究者寫道,兒童Graves病患者在停止抗甲狀腺藥物治療后,短期內(nèi)極易復(fù)發(fā),本研究中73.7%的復(fù)發(fā)發(fā)生在停止抗甲狀腺藥物治療1-2年內(nèi),說(shuō)明在此階段進(jìn)行常規(guī)復(fù)查非常重要。研究未發(fā)現(xiàn)疾病緩解的重要預(yù)測(cè)因素的原因之一可能是回顧性研究在收集數(shù)據(jù)上有諸多限制。
總之,對(duì)兒童Graves病患者而言,長(zhǎng)期的抗甲狀腺藥物治療是一種有效的治療方法,本研究證實(shí)其緩解率高達(dá)46.2%,且緩解率隨著治療持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)而增加。在整個(gè)抗甲狀腺藥物治療期間均應(yīng)密切關(guān)注相關(guān)藥物不良事件。在抗甲狀腺藥物選擇上,甲巰咪唑更合適用于兒童Graves病患者的長(zhǎng)期治療。
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