您所在的位置:首頁 > 內(nèi)分泌科醫(yī)學(xué)進展 > 羅格列酮與冠心病患者心血管風(fēng)險增加無關(guān)
一項針對合并2型糖尿病的冠心病患者的大型國際研究顯示,羅格列酮治療與主要缺血性心血管事件風(fēng)險增加無關(guān)。主要作者、華盛頓大學(xué)圣路易斯分校的Richard Bach博士指出:“盡管本項研究招募的是高危人群,但我們在分析中并未發(fā)現(xiàn)任何與羅格列酮治療相關(guān)的缺血性心血管風(fēng)險增加。” ----盛頓大學(xué)圣路易斯分校的Richard Bach博士。 這項研究是對旁路血管成形術(shù)血管重建調(diào)查2型糖尿?。˙ARI 2D)試驗數(shù)據(jù)的分析,在線發(fā)表在7月15日《循環(huán)》雜志上(Circulation 2013 Jul 15;)。
BARI 2D試驗的主要結(jié)果已于2009年發(fā)表(N.Engl.J.Med.2009;360:2503-15)。由于數(shù)據(jù)分析顯示羅格列酮(商品名文迪雅,葛蘭素史克)可能增加心肌梗死或死亡的風(fēng)險,這種噻唑烷二酮(TZD)類藥物的心臟安全性在數(shù)年間備受質(zhì)疑。美國食品藥品管理局(FDA)于2010年發(fā)布了限制該藥使用的警告,并叫停了一項長期前瞻性的羅格列酮心血管安全性研究。同樣在2010年,歐洲藥品管理局基于同樣的數(shù)據(jù)將羅格列酮撤出歐洲市場。
2013年6月,F(xiàn)DA顧問小組會議堅持要審查一項羅格列酮心血管安全性試驗的結(jié)論--未發(fā)現(xiàn)接受該藥治療的患者的心血管不良結(jié)局發(fā)生率升高。顧問小組多數(shù)成員建議放松對該藥使用的限制。不過FDA尚未依照顧問小組的這一決議采取行動。本次在對BARI 2D試驗數(shù)據(jù)的事后分析中,研究者在近2,400例合并2型糖尿病與冠心病的患者中,對比了使用羅格列酮和未使用TZD的患者的死亡、心肌梗死、卒中、其他終點及復(fù)合終點的發(fā)生率。在平均4.5年的隨訪期間,大約990例患者曾在某個時間點使用羅格列酮(累計暴露達3,025患者-年),485例患者在80%的時間內(nèi)服用羅格列酮。
大約1,200例患者未使用某種TZD. 經(jīng)過校正多種基線特征和其他降糖藥物的使用,結(jié)果顯示:使用羅格列酮的患者心肌梗死發(fā)生率更低(HR,0.77)、心力衰竭發(fā)生率更高(HR,1.22),但差異均不具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。使用羅格列酮的患者和未使用TZD的患者相比,全因死亡率相似(HR,0.83),不具有統(tǒng)計學(xué)意義。 死亡、心肌梗死和卒中的復(fù)合終點發(fā)生率,接受羅格列酮治療的患者明顯更低(HR,0.72)。 · 接受羅格列酮治療的患者的卒中發(fā)生率明顯更低(HR,0.36)。 與未使用TZD的患者相比,使用TZD的患者的骨折發(fā)生率更高(HR,1.62),而且這一現(xiàn)象在女性患者中似乎更明顯。
在死亡、心肌梗死和卒中的復(fù)合終點方面,以及在死亡、心肌梗死、卒中或骨折等個別終點方面,研究者并未發(fā)現(xiàn)羅格列酮與同時使用的其他糖尿病、心血管治療藥物(胰島素、二甲雙胍、吉非貝齊、其他貝特類、磺脲類、硝酸鹽或ACEI) 有明顯相互作用。然而,二甲雙胍對于羅格列酮相關(guān)性心力衰竭風(fēng)險有明顯影響,使用羅格列酮而不使用二甲雙胍的患者比同時使用這2種藥物者具有更高的心力衰竭風(fēng)險。
盡管本研究存在一定局限性,但研究者分析認為,該研究與那些發(fā)現(xiàn)羅格列酮相關(guān)不良心血管效應(yīng)的研究的差異可能在于,BARI 2D的受試者接受了針對缺血性心臟病、心絞痛的強化藥物治療和(或)調(diào)脂、降壓治療。因此上述結(jié)果可能意味著,在針對心血管危險因素進行強化治療的情況下,羅格列酮可能較安全地給冠心病合并2型糖尿病的高危患者帶來獲益,不論是單用還是與其他降糖藥物聯(lián)用。 [美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(AACE)主席、Sc**ps Whittier糖尿病研究所主任Daniel Einhorn博士] 美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會(AACE)主席、Sc**ps Whittier糖尿病研究所主任Daniel Einhorn博士在接受采訪時表示,這項研究給我們帶來了一些啟示,“有些是可歸納的,有些則是針對本項研究的”.
首先,“消化掉大型臨床試驗產(chǎn)生的數(shù)據(jù)是需要時間的”,研究對象的細微差異、同時使用的藥物、亞組分析和其他因素“都在深化我們對大型研究的結(jié)果的理解”.由于強化干預(yù)心血管危險因素是合理治療的目標,BARI 2D反映出了醫(yī)療條件較好的人群的現(xiàn)實情況?;诹_格列酮的作用機制,“該藥似乎應(yīng)能帶來心血管獲益”.
最后,之前針對羅格列酮的FDA顧問小組會議有“政治化和向媒體嘩眾取寵”的傾向,而今年6月份舉行的顧問小組會議則“更加公正”.但是即使已有仿制藥可用,不論哪種TZD都不太可能得到廣泛使用,“原因是數(shù)年來關(guān)于TZD增加骨折和癌癥風(fēng)險、引起體重增加和液體潴留等效應(yīng)的爭論已家喻戶曉,而且新型藥物似乎具有更好的安全性”.
專家點評
在媒體炒作下得出的安心數(shù)據(jù) BARI 2D研究表明,羅格列酮治療相當(dāng)安全、有效。這一結(jié)果支持了近期FDA顧問小組根據(jù)RECORD結(jié)果提出的調(diào)整對羅格列酮限制的建議。在評估療效與安全性時,排除媒體炒作和個別案例判決的干擾是非常必要的。一旦媒體對某種治療提出批評,之后的分析即使能得出令人安心的實質(zhì)性結(jié)果,也難以挽回這種治療已經(jīng)受到的傷害。我們現(xiàn)在面對的是胰腺疾病問題和以腸促胰島素為基礎(chǔ)的治療。希望我們這次不要重蹈覆轍!
糖化血紅蛋白(HbA1c)以其穩(wěn)定性佳、簡便易行等諸多優(yōu)勢,近年來被廣泛應(yīng)...[詳細]
對1型糖尿病的免疫治療距離現(xiàn)實又近了一步,一項早期臨床試驗的結(jié)果顯示,輸注...[詳細]
意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們
Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved