美國學者的一項研究表明，胎兒期丙戊酸鹽暴露與兒童6歲時各認知域功能減弱具有劑量相關性。抗癲癇藥物暴露誘導的大腦單側(cè)化改變可能是兒童使用右手習慣和語言（和非語言）能力減弱的原因。

    論文于2013年1月23日在線發(fā)表于《柳葉刀·神經(jīng)病學》（Lancet Neurology）。 此項前瞻性、單盲、多中心、觀察性研究在初始分析中共納入305例伴癲癇母親和311例兒童（6對雙胞胎）。受試母親在妊娠期間均接受抗癲癇藥單藥治療（卡馬西平，拉莫三嗪，苯妥英或丙戊酸鹽）。對母方智商（IQ）、抗癲癇藥類型、標準化劑量、孕齡和圍妊娠期葉酸應用進行校正之后，利用線性回歸評估6歲時兒童IQ。

    結(jié)果顯示，224例兒童完成6年隨訪。多變量分析顯示，丙戊酸鹽暴露兒童的6歲IQ低于卡馬西平、拉莫三嗪或苯妥英暴露兒童。與暴露于其他抗癲癇藥的兒童相比，丙戊酸鹽暴露兒童言語和記憶能力減弱。丙戊酸鹽暴露兒童的非言語和執(zhí)行能力低于拉莫三嗪暴露兒童。大劑量丙戊酸鹽與IQ、言語能力、非言語能力、記憶和執(zhí)行能力呈負相關，其他抗癲癇藥物未見此相關性。6歲IQ與幼年時IQ具有相關性，并且抗癲癇藥暴露兒童的IQ均隨年齡增加而改善。 與正常受試者相比，該研究中的受試兒童總體和拉莫三嗪組以及丙戊酸鹽組的兒童使用右手的習慣更少，語言和非語言能力更差。圍妊娠期葉酸暴露兒童比未暴露于葉酸的兒童平均IQ更高。這種相關性與其他實驗結(jié)果一致。