本研究的目的在于在兒童高危肝母細(xì)胞瘤患者中，建立一種新的治療方案，該方案由劑量強(qiáng)化型以順鉑為基礎(chǔ)的化療和根治性手術(shù)治療所組成，為了評估這種治療方案的有效性和安全性，來自荷蘭阿姆斯特大學(xué)Emma兒童醫(yī)院的József Zsiros等設(shè)計了相關(guān)研究并將其研究結(jié)果發(fā)表在Lancet Oncol 7月最新的在線期刊上。 SIPEL-4研究是一個前瞻性單隊列可行性研究。研究所納入的受試者為年齡在18歲或以下、新確診為肝母細(xì)胞瘤、同時伴有以下情況：轉(zhuǎn)移性病變、腫瘤位于肝臟的所有階段、具有肝臟以外的腹部病變、主要血管受累、甲胎蛋白低或腫瘤破裂。 在研究中所應(yīng)用的治療方案為在術(shù)前進(jìn)行化療（A1-A3：第一天順鉑80mg/m2每天靜脈用藥，在第8、15、29、36、43、57和64天順鉑70mg/m2每天靜脈用藥；在第8、9、36、37、57和58天阿霉素30mg/m2靜脈用藥），在化療后對這些患者采用手術(shù)治療盡可能切除所有殘存的腫瘤病變（如果需要的話也可以進(jìn)行肝移植和轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)）。 如果患者的腫瘤仍然不經(jīng)手術(shù)切除，那么則繼續(xù)接受術(shù)前化療，方案為在第1-3天和第22-24天阿霉素25mg/m2每天靜脈用藥、在第1天和第22天卡鉑按照曲線下面積10.6mg/mL每分鐘每天在1小時內(nèi)應(yīng)用。對于在手術(shù)治療前沒有接受過化療的患者則在手術(shù)治療后接受化療，方案為在第1、2、22、23、43和44天阿霉素20mg/m2每天靜脈用藥，在第1、22和43天卡鉑按照曲線下面積6.6mg/mL每分鐘每天在1小時內(nèi)應(yīng)用。 本研究的主要終點事件為治療結(jié)束時達(dá)到完全緩解的患者所占的比例。研究者采用意向治療分析法對研究結(jié)果進(jìn)行分析。本研究在ClinicalTrials.gov注冊，注冊號為NCT00077389。 研究者報道了本研究的最終結(jié)果。他們共納入了62名符合入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者，其中39人具有肺轉(zhuǎn)移。在61名可接受評估的患者中有60人對術(shù)前化療出現(xiàn)部分應(yīng)答（有1名兒童接受了肝切除術(shù)）。46名患者經(jīng)手術(shù)治療完全切除了所有的腫瘤病變。在治療之后，62名患者中的49人達(dá)到了完全緩解。 在經(jīng)過了52個月的中位隨訪時間之后，3年無事件生存率為76%，3年總體生存率為83%。有60名患者出現(xiàn)了3-4級的血液學(xué)毒性反應(yīng)，如貧血、中性粒細(xì)胞減少或血小板減少；有44名患者至少出現(xiàn)一次發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少。其他研究者所觀察到的主要的3級或4級的毒性反應(yīng)包括感染、厭食和黏膜炎。有一名中性粒細(xì)胞減少的兒童死于真菌感染。研究者在研究中觀察到了18例嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，其中包括2名患者出現(xiàn)死亡，其中最常見的是出現(xiàn)在5名患者中的耳毒性反應(yīng)。 本研究結(jié)果指出，在肝母細(xì)胞瘤高危兒童患者中，SIOPEL-4研究方案是可行的，并且可以在治療結(jié)束時達(dá)到有效的完全緩解率。