腎結石是泌尿系統(tǒng)最常見的疾病之一，成因十分復雜，主要與飲食、代謝、遺傳、尿路感染、腎臟疾病等因素有關。其主要成分多為：草酸鈣、磷酸鈣、尿酸鹽、胱氨酸、磷酸鎂胺等，以單一成分存在的非感染性結石一般占40%左右，以含鈣混合形式存在的感染性結石占到60%左右，其中以草酸鈣加磷酸鈣結石生長較快，尿中pH較高，其形成和腎小管酸性中毒等因素有關。目前，國內外治療腎結石的方法主要有：體外沖擊波碎石、經皮腎切開術、手術治療、藥物排石等。而由藥物引起的腎結石，還不大被人們關注和了解。據(jù)國外文獻報道，藥物引發(fā)的腎結石占腎結石總發(fā)生率的1%～2%，本文就易引發(fā)腎結石的各類藥物及形成原因綜述如下。

    1.利尿藥物

    利尿劑是常用的降壓藥，多以復方形式聯(lián)合用藥，在臨床被廣泛使用，常用藥物有：氨苯喋啶、雙氫氯噻嗪、呋噻米、依他尼酸等，但他們都有升高血尿酸、增加腎臟尿酸鹽沉積的不良反應。特別是氨苯喋啶引發(fā)腎結石的國內外報道最多，藥動學分析顯示，本品誘發(fā)腎結石的主要原因是以原型藥及其代謝產物引起的溶解度改變?？诜酒泛?～4h尿中即可出現(xiàn)原型藥及代謝物結晶，用藥者結石癥發(fā)生率約為1/500～1/2000，主要與用藥劑量和尿pH值有關。尿液pH值偏低，促使尿酸結晶，可能是氨苯喋啶等利尿藥物腎結石發(fā)生率較高的主要原因。

    2.含鈣制劑

    鈣制劑在中老年和嬰幼兒人群中使用非常廣泛，隨著人們健康意識的增強，預防性的補鈣越來越普遍。傳統(tǒng)觀念懷疑腎結石是體內鈣量過多而引起，現(xiàn)代研究證明，結石的形成主要是由鈣代謝失衡造成。有實驗數(shù)據(jù)顯示，人體內鈣量蓄積與同時服用維生素D的時間、劑量有關，而與單獨使用含鈣制劑無關。眾所周知，維生素D對鈣磷代謝及小兒骨骼生長有重要影響，能促進鈣、磷在小腸內吸收，其代謝活性物質能促進腎小管對鈣的吸收。因此，在長期大量補鈣的同時，又大量聯(lián)合應用維生素D，是導致腎結石的主要原因。通常會在停藥后很久才被發(fā)現(xiàn)，易被人們所忽視。建議應定期在服用鈣劑前后測定尿鈣排出量，發(fā)現(xiàn)尿鈣過高和草酸鈣過飽和，應采用其他替代療法。

    3.抗微生物藥物

    有報道，引發(fā)腎結石的抗微生物藥物有青霉素類的阿莫西林、氨芐西林，頭孢類的頭孢曲松，喹諾酮類的環(huán)丙沙星、諾氟沙星，磺胺類的復方磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶，硝基呋喃類的呋喃妥因等。導致結石形成的主要原因是尿排出量減少、用藥劑量過大、尿液pH值或高（青霉素類、頭孢類）或低（喹諾酮類、磺胺類）等因素。

    頭孢曲松誘發(fā)腎結石的病例屢有報道。1990年，Cochat等首次報告注射頭孢曲松鈉可誘發(fā)可逆性腎結石癥。截至2000年，頭孢曲松鈣腎結石癥個案報告已有9例，其中8例為小兒，停藥后5d～3周即自動排盡。2002～2003年Avci等進行了前瞻性研究，51例因感染住院患兒使用頭孢曲松鈉后（劑量為50～100mg.kg-1.d-1），超聲檢查4例（7.8%）發(fā)生腎結石，平均1.1歲，所有腎結石均<2mm，發(fā)現(xiàn)平均時間為7d，但與患兒的年齡、性別、療程以及劑量和給藥途徑無關。4例患者均在停藥后3.3～28周后自動排盡。分析頭孢曲松誘發(fā)腎結石的成因，主要與以下幾點有關：
    （1）多發(fā)于小兒患者（成人也有發(fā)生）；
    （2）與體內鈣離子發(fā)生反應，形成不溶性頭孢曲松鈣，沉積于腎臟；
    （3）在常規(guī)劑量下即可發(fā)生，大劑量、長時間使用更易形成。

    磺胺類藥物引發(fā)腎結石的病例也有報道。2006年楊麗明報道，1例口服復方磺胺二甲嘧啶（小兒安）顆粒的6個月的女嬰，用藥1個月后，出現(xiàn)血尿，哭鬧不安，腹部X線攝平片示：右腎可見2個0.4～0.5cm大小密度增高影，入院診斷為腎結石，考慮服小兒安所致。分析病因，嬰兒腎臟發(fā)育尚未成熟，濃縮和稀釋功能差，服用本藥后未及時堿化尿液及足量給水，引起尿液濃縮，大量磺胺結晶在腎臟滯留，最終引起結石。

    4.碳酸酐酶抑制劑

    近幾年有國內外報道，碳酸酐酶抑制劑醋氮酰胺、醋甲唑胺、雙氯非那胺等均可引發(fā)腎結石和腎鈣質沉著癥，用藥者發(fā)病率約在10%左右。醋氮酰胺是治療青光眼、減少房水分泌而降低眼壓的常用藥。該類藥引起腎結石的主要原因可能是由于直接作用于腎小管上皮細胞的碳酸酐酶并抑制了它的活性，使H+產生減少，H+-Na+交換減少，而K+-Na+交換相應增加，降低了尿中枸櫞酸鹽等有機鹽排出，使Ca+容易析出，尿液堿化，結石易形成。2003年徐育慧等報道1例醋氮酰胺引起腎結石病例：患者，女，59歲，因左眼急性青光眼入院。入院查體情況：腎功能、尿常規(guī)均正常。給予醋氮酰胺250mg/次口服，1日3次，服藥后11d突然出現(xiàn)腹部疼痛，呈陣發(fā)性、游走性，伴尿頻。超聲顯示：左腎盂積水，疑似“腎結石”，予以停服醋氮酰胺，并囑多飲水、多活動，1d后，排出米粒大小灰色結石。3d后超聲復查，雙腎及輸尿管均未見異常。

    5.其他類藥物

    5.1 抗癲癇藥

    托吡酯、唑尼沙胺托吡酯和唑尼沙胺也具有碳酸酐酶抑制特性，也可能引發(fā)磷酸鈣結石。近年來托吡酯用于多型癲癇治療被臨床普遍使用，療效確切，特別是對小兒癲癇患者，效果良好，但造成腎結石是其主要不良反應之一。

    5.2 抗痛風藥物

    此類藥物有苯溴馬隆、別嘌醇、磺吡酮、苯碘達隆、丙磺舒等。通過抑制尿酸的合成或促進尿酸的排泄，降低血中尿酸水平。但有繼發(fā)尿酸結石的危險。特別是患有痛風或高尿酸病史患者。因此痛風患者在服用此類藥品時要詳細閱讀藥品說明書或詳細聽取醫(yī)師和藥師的用藥指導。

    5.3 制酸劑

    長期服用三硅酸鎂會引發(fā)硅石結石；碳酸氫鈉或其他碳酸鹽（常與大量引用牛奶有關）也常引發(fā)腎結石，其主要成分為無水碳酸鈣和碳酸磷酸鈣；鋁鹽與磷酸鹽在腸道內結合會引起低磷酸鹽血癥、骨質軟化癥，有時可并發(fā)腎結石。

    5.4 非離子型水溶性造影劑

    代表藥物有：普羅碘胺、碘海醇、碘帕醇等。2006年吳宇欣等報道碘海醇引發(fā)腎結石1例：患者，男，65歲，行加強CT掃描靜脈注射碘海醇4h后突然出現(xiàn)腹痛伴腰痛，超聲顯示右腎可見0.5cm×0.5cm強回聲光團，后方伴聲影。臨床診斷：腎結石，給予解痙、止痛、利尿治療后，于第2d尿中排出小砂石。建議該類藥應慎用于腎功能不全患者。

    6.結語

    藥源性腎結石是臨床醫(yī)療實踐中不應忽視的問題。因藥物治療引起腎結石，會給臨床醫(yī)師在診療過程中帶來不必要的麻煩，影響整體治療效果，處理不當甚至會帶來嚴重的不良后果。因此，掌握和了解易引起腎結石的藥物及其預防和處理措施，對醫(yī)藥工作者來說是很有必要的。例如：抗微生物類藥物主要是易形成不溶性的藥物結晶，醫(yī)師就應考慮在用此類藥時，要避免與含鈣制劑等合用，同時應考慮尿液pH值，采取堿化或酸化尿液措施，避免藥物結晶形成。對某些利尿藥物及抗痛風藥物升高血尿酸的不良反應，則應避免長期或大劑量應用，并經常檢查血、尿中各項相關指標，及時調整用藥?？傊黝愃幬镄纬赡I結石的原因均比較復雜，與個體差異甚至飲食習慣都不無關系，醫(yī)師、藥師應根據(jù)具體情況綜合分析，合理用藥。采取個體化的預防止療方案，包括飲食療法（限制含鈣、草酸豐富的食物，避免高動物蛋白、高糖、高動物脂肪飲食；患尿酸結石者不宜食用海鮮等高嘌呤類食物），從而有效地預防藥源性腎結石，以及其他各類結石的發(fā)生。