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白介素-21能否打通“抗腫瘤之路”?

2015-09-29 00:16 閱讀:5273 來源:醫(yī)脈通 作者:林* 責(zé)任編輯:林夕
[導(dǎo)讀] 套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)是一種非霍奇金淋巴瘤中的特殊子型,95%的患者以細(xì)胞周期蛋白D超表達(dá)為特征。

       套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)是一種非霍奇金淋巴瘤中的特殊子型,95%的患者以細(xì)胞周期蛋白D超表達(dá)為特征。MCL患者的頻繁復(fù)發(fā)導(dǎo)致3-5年的中位生存期。因此,需要更有效的治療措施對(duì)其進(jìn)行干預(yù)。
 



    白介素(IL)-21,屬于IL-2細(xì)胞因子家庭成員,擁有強(qiáng)有力的抗腫瘤活性,可以對(duì)抗不能通過免疫激活I(lǐng)L-21受體(IL-21R)的癌癥類型。先前,研究者明確指出IL-21通過發(fā)揮直接細(xì)胞毒作用來對(duì)抗IL-21R表達(dá)的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞。

    因此,研究者證實(shí)了IL-21所擁有的強(qiáng)有力的細(xì)胞毒作用可對(duì)抗MCL細(xì)胞系和原發(fā)性腫瘤。同時(shí),研究者認(rèn)為IL-21誘導(dǎo)的直接細(xì)胞毒作用是通過轉(zhuǎn)錄因子3-依賴的cMyc上調(diào)路徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和激活來介導(dǎo),從而激活Bax和抑制Bcl-2 、 Bcl-XL.IL-21介導(dǎo)的cMyc上調(diào)僅僅發(fā)生在對(duì)IL-21敏感的細(xì)胞中。

    另外,研究者進(jìn)一步證實(shí)了IL-21可導(dǎo)致MCL細(xì)胞系中的自然殺傷細(xì)胞(NK)溶解,從而抵抗直接細(xì)胞毒作用。對(duì)于同源小鼠,***內(nèi)接受IL-21治療,可通過NK-和T-細(xì)胞依賴的作用機(jī)制,產(chǎn)生完全FC-muMCL1腫瘤緩解。綜上所述,這些數(shù)據(jù)表明IL-21可通過直接細(xì)胞毒作用和間接免疫介導(dǎo)作用強(qiáng)有力地對(duì)抗MCL細(xì)胞。


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