mTOR抑制劑依維莫司在一項(xiàng)肝癌患者使用索拉非尼治療過(guò)程中及治療后病情進(jìn)展的III期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)不佳。波士頓麻省總醫(yī)院的AndrewX.Zhu博士報(bào)告稱，隨機(jī)接受依維莫司或安慰劑治療患者的中位OS約7個(gè)月。

    研究背景

    自一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)證實(shí)索拉非尼具有生存優(yōu)勢(shì)以來(lái)，索拉非尼成為了晚期肝癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。但目前沒(méi)有針對(duì)索拉非尼治療后進(jìn)展患者或?qū)野彼峒っ敢种苿═KI）耐藥患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。

    初步數(shù)據(jù)顯示，依維莫司可延長(zhǎng)索拉非尼治療后HCC二線治療的生存期，這才產(chǎn)生了一項(xiàng)國(guó)際III期試驗(yàn)結(jié)果（Zhu在GIC報(bào)告的結(jié)果）。

    研究?jī)?nèi)容

    研究人員將來(lái)自18個(gè)國(guó)家的患者按2:1隨機(jī)分為依維莫司組或安慰劑組。所有患者接受最佳支持治療。試驗(yàn)主要終點(diǎn)為OS。

    結(jié)果表明，兩組OS差別不大，依維莫司組中位OS為7.56個(gè)月，安慰劑組為7.3個(gè)月。兩組次要終點(diǎn)（中位治療失敗時(shí)間及疾病控制率）也無(wú)顯著差異。

    AndrewX.Zhu博士列舉了從該項(xiàng)失敗試驗(yàn)中吸取到的教訓(xùn)：

    ※在進(jìn)行III期評(píng)估前，需要更多的II期臨床試驗(yàn)有力數(shù)據(jù)

    ※替代終點(diǎn)，如應(yīng)答率，疾病進(jìn)展時(shí)間，無(wú)進(jìn)展生存期存在局限性

    ※需要對(duì)候選藥物的安全性和耐受性進(jìn)行審慎評(píng)估

    ※臨床和生物肝癌的異質(zhì)性影響靶向治療

    ※未經(jīng)選擇人群研究可高效利用患者資源

    AndrewX.Zhu博士呼吁研發(fā)新型藥物、靶點(diǎn)和作用機(jī)制。Zhu說(shuō)：“替代療法的評(píng)估繼續(xù)開(kāi)展。血管生成抑制劑，cMET抑制劑和以索拉非尼為基礎(chǔ)的聯(lián)合試驗(yàn)正在進(jìn)行中。盡管依維莫司試驗(yàn)結(jié)果失敗，但mTOR抑制仍然是治療HCC的一種誘人的療法。”

    “索拉非尼仍然是唯一批準(zhǔn)用于治療HCC的全身性治療藥物，”Zhu說(shuō)。“我們需要探索其他具有獨(dú)特作用機(jī)制的新型藥物，如基于免疫的療法和干細(xì)胞抑制劑。

    “相關(guān)預(yù)測(cè)指標(biāo)的確定和分子學(xué)分類(lèi)的應(yīng)用對(duì)未來(lái)肝癌試驗(yàn)設(shè)計(jì)中預(yù)測(cè)應(yīng)答和充實(shí)人群非常重要。”

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