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抗癌全能選手——鉑類藥物,乳腺癌中怎么用藥

2021-09-29 03:20 閱讀:15475 來源:醫(yī)學用藥參考 作者:醫(yī)****考 責任編輯:醫(yī)學用藥參考
[導讀] 一文讀懂臨床上最常用的鉑類藥物,在乳腺癌中如何用藥。
乳腺癌是嚴重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤,2015年中國新發(fā)女性乳腺癌病例約30.4萬,死亡約7萬余例。自1978年第1代鉑類藥物上市,鉑類藥物成為臨床上最常用的一類化療藥物,其對乳腺癌、直腸癌、胃癌等多種癌癥具有良好的抗腫瘤活性。本文僅對鉑類藥物在乳腺癌的應用進行分享。



作用機制和分類


(一)、抗腫瘤機制

研究結(jié)果表明,鉑類藥物進入人體細胞后會與很多胞內(nèi)物質(zhì)結(jié)合,其中大部分結(jié)合物能夠產(chǎn)生細胞毒性或者毒副作用?,F(xiàn)在比較一致的觀點認為鉑類藥物直接作用于DNA,與DNA形成加合物,限制DNA的解旋從而抑制DNA的復制。由于癌細胞比正常細胞增殖快,DNA合成迅速,并且癌細胞應對受損DNA的修復功能不完善,因此,癌細胞比正常細胞對鉑藥的細胞毒作用更敏感,從而顯示出良好的抗腫瘤作用。

(二)、分類及特點

自第1代鉑類藥物上市來,鉑類藥物的新藥開發(fā)已經(jīng)有了40多年的發(fā)展歷程。目前已有了第三代鉑類藥物。第2代與第1代鉑類藥物順鉑相比,具有等效、低毒的特點,而第3代鉑類藥物更具有高效、低毒、不易交叉耐藥的特點。常用鉑類藥物見下表。




臨床應用


(一)、新輔助化療

新輔助治療指在實施局部治療方法(如手術(shù)或放療)前所做的全身治療。新輔助治療后能夠縮小腫瘤,降低臨床分期,增加手術(shù)機會,并可評估藥物療效,指導患者后續(xù)治療的選擇。

1、HER-2陽性局部晚期乳腺癌患者

由于HER-2陽性乳腺癌的侵襲性強,預后差。對于此類患者應以抗HER-2靶向治療為基礎(chǔ),曲妥珠單抗或雙靶向治療(曲妥珠單抗、帕妥珠單抗)聯(lián)合紫杉類和鉑類藥物化療可作為優(yōu)先推薦方案之一。

常用方案為TCbH/TCH+P;TCbH:多西他賽75mg/m2,靜脈滴注,第1天;卡鉑AUC=6,靜脈滴注,第1天;21d為1個周期,共6個周期。曲妥珠單抗首劑8mg/kg,以后6mg/kg,靜脈滴注,每3周1次,共1年。TCH+P:TCbH+帕妥珠單抗首劑840mg,以后420mg,靜脈滴注,每3周1次,共1年。

2、HER-2陰性局部晚期乳腺癌患者

臨床上在對于HER-2陰性的局部晚期乳腺癌患者的治療中,除了推薦使用蒽環(huán)類、紫杉類的常規(guī)方案外,還可以選擇含鉑方案作為新輔助化療方案。常用給藥方案為:AT-NP:多柔比星/表柔比星+多西他賽+序貫(長春瑞濱+順鉑);AC-TP:多柔比星/表柔比星+環(huán)磷酰胺+序貫(多西他賽+順鉑)。

3、BRCA基因突變的乳腺癌患者

正常細胞可通過同源重組修復斷裂的DNA雙鏈,而在BRCA1/2基因突變的腫瘤細胞中存在同源重組修復功能缺陷,DNA雙鏈斷裂無法有效修復。鉑類藥物可引起DNA損傷,破壞基因組穩(wěn)定性,導致細胞凋亡,因此對于具有BRCA基因突變的患者,使用鉑類藥物有較好的療效。有研究表明,在BRCA基因突變的Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌中,應用順鉑單藥進行新輔助治療病理學完全緩解(pCR)率為61.0%。

(二)復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的挽救化療

挽救化療的目的是控制疾病進展,改善患者生活質(zhì)量,延長生存時間。鉑類常與紫杉類、蒽環(huán)類、卡培他濱等藥物聯(lián)合用于治療。

1、對于HER-2陽性復發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,可在選用紫杉醇為基礎(chǔ)藥物治療上增加鉑類藥物,提高治療效果,且對于HER-2表達水平越高的患者,治療效果越明顯。

2、對于HER-2陰性乳腺癌患者,鉑類藥物有著較高的治療有效率,常用于既往蒽環(huán)類和紫杉類治療失敗的患者及三陰性乳腺癌患者的聯(lián)合治療方案中。常用的含鉑化療方案見下表。



不良反應


鉑類化療藥物常見的不良反應包括骨髓抑制、消化道毒性、腎毒性和神經(jīng)毒性等,大多數(shù)不良反應經(jīng)對癥處理后可獲得緩解。

1、骨髓抑制

為鉑類藥物最為常見的不良反應,其嚴重程度與藥物劑量直接相關(guān),臨床表現(xiàn)為血小板減少、白細胞數(shù)量下降等,嚴重時紅細胞數(shù)量也會受到影響。對于高齡、感染以及體能狀況差的患者,可預防性使用粒細胞集落刺激因子,一般在化療后24~48h后使用,推薦劑量5ug·kg-1·d-1。

2、消化道毒性

主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、納差、腹瀉、腹痛等癥狀,其中順鉑導致的惡心、嘔吐最為常見。針對消化道毒性的處理,通常給予預防性止吐藥物主要包括5-羥色胺受體拮抗劑、神經(jīng)激肽受體、多巴胺受體拮抗劑和糖皮質(zhì)激素等。

3、腎毒性

大劑量持續(xù)使用鉑類藥物可造成腎臟不可逆損害,其中順鉑的腎毒性最為顯著,其次為卡鉑和奈達鉑,奧沙利鉑和洛鉑的腎毒性均不明顯。因此,腎功能不全的乳腺癌患者應避免使用順鉑,可選擇使用奧沙利鉑或洛鉑。

4、神經(jīng)毒性

鉑類藥物在殺傷腫瘤細胞的同時,也會引起正常神經(jīng)細胞的壞死和凋亡,從而引起外周神經(jīng)毒性、中樞神經(jīng)毒性和植物神經(jīng)毒性等;其中奧沙利鉑的神經(jīng)毒性發(fā)生率相對較高。針對神經(jīng)毒性,可給予加巴噴丁、卡馬西平治療,維生素B1和維生素B6等藥物,從而緩解患者的神經(jīng)毒性癥狀。

參考文獻
[1] 中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會乳腺癌學組. 鉑類藥物晚期乳腺癌應用專家共識(2020版)[J]. 中國綜合臨床,2021,37(2):97-105.
[2] 國家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會,中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會,中國抗癌協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會. 中國晚期乳腺癌規(guī)范診療指南(2020版)[J]. 中華腫瘤雜志,2020,42(10):781-797.
[3] 管曉翔,謝暉.三陰性乳腺癌含鉑方案臨床應用專家共識(2021版)[J].中華腫瘤防治雜志,2021,28(12):885-890.

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