您所在的位置:首頁 > 腎內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 自身抗體有助于預(yù)防狼瘡腎炎
固有的自身抗體(natural autoantibodies,NAA)及其相關(guān)的B細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)正??贵w(antibody,Ab)和B細(xì)胞系統(tǒng)的一部分。NAA是一類在沒有外來抗原(antigen,Ag)刺激下自發(fā)產(chǎn)生的Abs,存在于臍帶血、新生兒體內(nèi)。這類細(xì)胞對許多自身抗原,例如DNA、核蛋白和磷脂等都具有較弱的反應(yīng)度。
NAA對自身免疫性疾病究竟有著促進(jìn)還是抑制作用,對此,一直存在著爭議。為了研究NAA的起源和生理功效,美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Kaiissar Mannoor等研究人員利用定點(diǎn)轉(zhuǎn)基因(sd-tg)技術(shù)建立小鼠模型,他們在NAA基因的H鏈插入IgH基因座。這種轉(zhuǎn)基因的NAA稱為ppc1-5,能靶定DNA、肌動蛋白和PC以及另一些Ags。研究人員在自身免疫性疾病的SLE小鼠模型(MRL-lpr小鼠)中研究了這種NAA及產(chǎn)生NAA的B細(xì)胞在疾病發(fā)展中的作用。
研究結(jié)果顯示,MRL-lpr小鼠體內(nèi)表達(dá)NAA能夠防止尿蛋白的形成并降低腎臟免疫復(fù)合物腎小球IC沉淀物的形成,這表明NAA的表達(dá)能起到保護(hù)機(jī)體,防止狼瘡腎炎發(fā)生的作用。這類小鼠的存活率也得到大大改善,顯著高于野生型小鼠。此外,小鼠表達(dá)IgM -NAA后,還能延遲其腎炎的發(fā)病。研究人員還觀察到sd-tg MRL-lpr小鼠體內(nèi)的抗dsDNA抗體、抗Hep2核抗體和抗Sm/抗糖核蛋白抗體的水平都出現(xiàn)了下降,而且IgG的子類IgG2a、IgG3都轉(zhuǎn)換為IgG1。此外,sd-tg MRL-lpr小鼠體內(nèi)的CD4+T細(xì)胞比野生型的能分泌更多的負(fù)刺激分子CTLA-4和IL-10,而且產(chǎn)生NAA的B細(xì)胞在TLR的刺激下能產(chǎn)生大量的IL-10。
這些研究結(jié)果顯示,NAA和產(chǎn)生NAA的B細(xì)胞在保護(hù)機(jī)體預(yù)防狼瘡腎炎中具有重要作用, NAA-B細(xì)胞可能通過產(chǎn)生IL-10來發(fā)揮免疫調(diào)控的作用。
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