固有的自身抗體（natural autoantibodies，NAA）及其相關(guān)的B細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)正常抗體（antibody，Ab）和B細(xì)胞系統(tǒng)的一部分。NAA是一類在沒(méi)有外來(lái)抗原（antigen，Ag）刺激下自發(fā)產(chǎn)生的Abs，存在于臍帶血、新生兒體內(nèi)。這類細(xì)胞對(duì)許多自身抗原，例如DNA、核蛋白和磷脂等都具有較弱的反應(yīng)度。

　　NAA對(duì)自身免疫性疾病究竟有著促進(jìn)還是抑制作用，對(duì)此，一直存在著爭(zhēng)議。為了研究NAA的起源和生理功效，美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Kaiissar Mannoor等研究人員利用定點(diǎn)轉(zhuǎn)基因（sd-tg）技術(shù)建立小鼠模型，他們?cè)贜AA基因的H鏈插入IgH基因座。這種轉(zhuǎn)基因的NAA稱為ppc1-5，能靶定DNA、肌動(dòng)蛋白和PC以及另一些Ags。研究人員在自身免疫性疾病的SLE小鼠模型（MRL-lpr小鼠）中研究了這種NAA及產(chǎn)生NAA的B細(xì)胞在疾病發(fā)展中的作用。

　　研究結(jié)果顯示，MRL-lpr小鼠體內(nèi)表達(dá)NAA能夠防止尿蛋白的形成并降低腎臟免疫復(fù)合物腎小球IC沉淀物的形成，這表明NAA的表達(dá)能起到保護(hù)機(jī)體，防止狼瘡腎炎發(fā)生的作用。這類小鼠的存活率也得到大大改善，顯著高于野生型小鼠。此外，小鼠表達(dá)IgM -NAA后，還能延遲其腎炎的發(fā)病。研究人員還觀察到sd-tg MRL-lpr小鼠體內(nèi)的抗dsDNA抗體、抗Hep2核抗體和抗Sm/抗糖核蛋白抗體的水平都出現(xiàn)了下降，而且IgG的子類IgG2a、IgG3都轉(zhuǎn)換為IgG1。此外，sd-tg MRL-lpr小鼠體內(nèi)的CD4+T細(xì)胞比野生型的能分泌更多的負(fù)刺激分子CTLA-4和IL-10，而且產(chǎn)生NAA的B細(xì)胞在TLR的刺激下能產(chǎn)生大量的IL-10。

　　這些研究結(jié)果顯示，NAA和產(chǎn)生NAA的B細(xì)胞在保護(hù)機(jī)體預(yù)防狼瘡腎炎中具有重要作用， NAA-B細(xì)胞可能通過(guò)產(chǎn)生IL-10來(lái)發(fā)揮免疫調(diào)控的作用。