一項(xiàng)小型日本試驗(yàn)結(jié)果顯示：他莫昔芬類藥物可有效治療已接受非甾體類芳香化酶抑制劑治療無(wú)效的絕經(jīng)后女性晚期乳腺癌，延緩病情進(jìn)展。據(jù)熊本大學(xué)Hirotaka lwase博士及其同事在乳腺癌研討會(huì)中報(bào)道稱： II期試驗(yàn)中，分別給予激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者托瑞米芬（Fareston）和甾體芳香化酶抑制劑依西美坦（Aromasin）治療，前者的臨床受益率約為后者的兩倍。托瑞米芬組患者的病情惡化風(fēng)險(xiǎn)降低38%；雖然兩治療組之間的客觀有效率和總生存期沒(méi)有差別。

    研究小組在海報(bào)展示中總結(jié)道，“該研究結(jié)果顯示：因?yàn)橹委烝I抗性乳腺癌有效，且結(jié)果證實(shí)雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）已知的獲益；120mg托瑞米芬應(yīng)作為復(fù)發(fā)性乳腺癌可選擇的二線或三線激素治療藥物，用于已接受非甾體類芳香酶抑制劑（AIs）治療無(wú)效的乳腺癌患者。”“此外，甾體類芳香化酶抑制劑可能不適用于治療已接受非甾體類AI乳腺癌無(wú)效的患者。”

    研究人員已開(kāi)展另一項(xiàng)試驗(yàn)，與選擇性雌激素受體下調(diào)劑-氟維司群（Faslodex）對(duì)比，觀察托瑞米芬在治療AI抗性乳腺癌中的作用。已確定非甾體類芳香酶抑制劑在輔助療法和治療復(fù)發(fā)性、激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)后乳腺癌女性中的作用。治療無(wú)效可導(dǎo)致下一步內(nèi)分泌療法的臨床不確定性，Iwase小組指出。SERMs、甾體芳香酶抑制劑、氟維斯群等治療藥物可用于應(yīng)答非甾體類芳香酶抑制劑進(jìn)展的患者。

    為提供療效指導(dǎo)信息，Iwase和他的同事們開(kāi)展一項(xiàng)非盲、多中心、隨機(jī)試驗(yàn)，共計(jì)納入91例已接受非甾體類芳香酶抑制劑治療無(wú)效的絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者。該試驗(yàn)于2008年-2011年進(jìn)行。

    研究人員將患者隨機(jī)分入托瑞米芬或依西美坦組進(jìn)行治療，直至病情惡化、出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)或死亡為止。主要療效指標(biāo)是臨床效益率（客觀有效率結(jié)合疾病控制率）?；颊吣挲g中位數(shù)約60歲，先前無(wú)病間期為8-10個(gè)月，約3/4患者已接受兩種或兩種以上內(nèi)分泌治療方案。約70%患者已對(duì)先前非類固醇AI治療做出回應(yīng)。

    主要療效分析對(duì)象包括托瑞米芬組40例和依西美坦組45例的臨床數(shù)據(jù)。托瑞米芬組的臨床活性有4例部分應(yīng)答，1例完全應(yīng)答，有14例患者病情穩(wěn)定長(zhǎng)達(dá)24周甚至更長(zhǎng)，臨床有效率為47.5%。依西美坦組中，有1例完全應(yīng)答，11例病情長(zhǎng)期穩(wěn)定，臨床有效率為26.7%。托瑞米芬組的客觀反應(yīng)率更高（12.5%vs.2.2%）

    托瑞米芬組和依西美坦組的平均無(wú)進(jìn)展生存期分別是5.7個(gè)月和3.5個(gè)月；即托瑞米芬組病情惡化風(fēng)險(xiǎn)降低38%。托瑞米芬組總體生存期更長(zhǎng)，但并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（18.6個(gè)月vs.15.4個(gè)月）。托瑞米芬組不良事件發(fā)生頻率相對(duì)更高，但兩組的不良事件發(fā)生頻率都很低。最常見(jiàn)的不良事件是惡心（4例），疲勞，潮熱和盜汗（兩組各3例）。兩組中沒(méi)有出現(xiàn)3-4級(jí)不良事件。

    特邀評(píng)論員，杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)士及哲學(xué)博士Matthew Ellis稱：依西美坦是弱內(nèi)分泌成分，其特征是對(duì)非類固醇類AI耐藥。更有趣也可能更有效的治療方案是采取依維莫司與氟維斯群、托瑞米芬或他莫昔芬聯(lián)合應(yīng)用，可能與依維莫司結(jié)合依西美坦對(duì)照組相比。