鹽酸納洛酮是一種特異性的阿片受體拮抗劑。國外1961年人工合成，1963年應用于臨床，主要用于阿片類麻醉藥的拮抗蘇醒。近年來隨著對其藥理作用的深入研究，發(fā)現(xiàn)其臨床應用越來越廣泛。本文就納洛酮（NX）在臨床急救中的應用情況作一綜述。

    1.納洛酮（NX）的藥理作用與藥代動力學

    1.1 納洛酮（NX）藥理作用

    納洛酮（Naloxone,NX）又名烯丙羥嗎啡酮，為羥二氫嗎啡酮的衍生物，化學結構與嗎啡極為相似，與阿片體產生特異性結合，其親和力大于嗎啡和腦啡肽，是阿片受體的純拮抗劑，臨床常規(guī)劑量為

    1.2 納洛酮（NX）藥代動力學

    納洛酮脂溶性高，并可迅速分布全身，尤以腦、心、肺、腎為高，透過血腦屏障的速度為嗎啡的16倍。約50%的納洛酮與血漿蛋白結合，作用時間維持45~90分鐘，注射后48~72小時約65%從尿中排出，人血漿半衰期為90分鐘。

    2.納洛酮（NX）的臨床運用

    2.1 納洛酮（NX）在急性中毒急救的應用

    2.1.1 阿片類藥物中毒

    常見的阿片類藥物有海洛因、鹽酸二氫埃托啡、嗎啡、美沙酮等。中毒機制：抑制大腦皮層及延髓呼吸中樞和血管運動中樞。中毒致死的主要原因：呼吸高度抑制和腦、肺水腫。納洛酮是阿片受體拮抗劑，對嗎啡、嗎啡衍生物等的中毒具有特異的拮抗作用，能快速緩解其對中樞的抑制作用。宋國營等對10篇文獻共497例急性重度海洛因中毒病例應用納洛酮治療的結果進行了分析。在對心跳、呼吸驟停者立即進行心肺復蘇以及保持呼吸道暢通，必要時在進行氣管插管、呼吸機輔助呼吸等基礎上首次推注鹽酸納洛酮0.4~1.6mg（平均0.8~1.2mg）。視病情5~15分鐘重復一次。輸液中可用納洛酮1.2mg+10%葡萄糖液250ml持續(xù)靜脈滴注，30分鐘左右滴完，總用量0.4~7.2mg,平均2.8~3.2mg.結果497例中搶救成功495例，成功率99.6%;2例因嚴重肺水腫死亡。在495例搶救成功者中，首劑納洛酮注射后意識恢復及自主呼吸恢復者為132例，重復用藥1次后恢復意識及正常自主呼吸者為44例。故認為納洛酮的應用大大提高了急性海洛因中毒病人的搶救成功率，取得極其滿意的療效。

    2.1.2 鎮(zhèn)靜催眠類藥物中毒

    納洛酮用于非阿片類中樞鎮(zhèn)靜催眠藥（安定類、氯丙嗪、魯米那等）急性中毒所致的呼吸抑制、昏迷，取得滿意療效。周理存等報道用納洛酮搶救急性安眠藥中毒155例，在其他綜合治療的基礎上，用納洛酮0.4~0.8mg靜注，病情重者給予納洛酮1.2mg加入10%葡萄糖液500mL內靜滴，直至意識恢復。除1例因年齡較大死于呼吸衰竭外，其余患者在10~30min清醒，納洛酮最大用量為

    2.1.3 急性乙醇中毒

    當過量乙醇進入體內，超過了肝臟的氧化代謝能力，而在體內蓄積，并進入大腦，此時機體處于應激狀態(tài)下，下丘腦釋放因子促使腺垂體釋放β-EP,另外乙醇代謝產物乙醛在體內與多巴胺縮合成阿片樣物質，直接或間接作用于腦內阿片受體，使患者先處于興奮狀態(tài)，漸轉入抑制狀態(tài)，繼之皮層下中樞、小腦、延髓血管運動中樞和呼吸中樞相繼受抑制，嚴重急性中毒可發(fā)生呼吸、循環(huán)衰竭。沈三英等對用納洛酮治療125例急性乙醇及鎮(zhèn)靜藥中毒患者，0.4~2.0mg·h-1靜脈給藥，直至清醒，恢復自主呼吸，與對照組106例用呼吸興奮藥治療比較，結果表明納洛酮對急性中毒患者能顯著縮短催醒時間，改善呼吸，療效好，不良反應少。

    2.1.4 急性有機磷中毒（AOPP）

    研究發(fā)現(xiàn)AOPP的早期即出現(xiàn)血漿β-EP水平的升高，并且與AOPP中毒程度及病情轉歸相關，血漿β-EP濃度越高，中毒程度越重，死亡病例的血漿β-EP濃度最高；β-EP在治療過程中逐漸降低，則病情好轉，反之，則病情惡化，本研究還發(fā)現(xiàn)納洛酮（NX）可明顯縮短阿托品化時間，減少阿托品和解磷定的用量，表明納洛酮（NX）與阿托品和解磷注射液有協(xié)同治療作用。文獻報道將127例AOPP患者隨機分成納洛酮（NX）治療組63例和常規(guī)治療組64例，結果治療組阿托品化時間縮短，阿托品和解磷定用量顯著減少（P<0.01）。

    2.1.5 重度一氧化碳中毒

    許志強等報道用納洛酮聯(lián)合高壓氧綜合治療重度一氧化碳中毒27例，在常規(guī)治療的基礎上，給予納洛酮0.8mg靜脈注射，然后以納洛酮1.6mg加入10%葡萄糖液500mL中持續(xù)靜脈滴注，將患者送入高壓艙治療。出艙后每30min給予納洛酮0.4mg靜脈注射1次，直至患者清醒。結果高壓氧常規(guī)治療組患者在治療后（9.7±1.6）h清醒，而納洛酮聯(lián)合高壓氧綜合治療組患者在治療后（5.8±1.2）h清醒，有顯著性差異。重度一氧化碳中毒時腦細胞缺氧及腦水腫比較明顯，在高壓氧治療基礎上積極給予納洛酮治療可加速一氧化碳的清除，糾正低氧血癥，改善腦細胞間質水腫，解除β-EP等阿片樣物質對中樞及呼吸的抑制作用，促進損傷神經功能的恢復，使患者清醒時間明顯縮短。此外納洛酮可抑制一氧化碳中毒后大腦白質脫髓鞘和小腦蒲氏細胞變性，從而減少一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的發(fā)生。

    2.2 納洛酮（NX）在各種休克中的應用

    納洛酮（NX）對休克病理生理演變具有重要作用，內源性阿片肽作用、于腎上腺髓質或交感神經末梢，產生心血管神經抑制作用。納洛酮（NX）能明顯改善失血性休克動物的血流動力學，并能降低乳酸在動、靜脈中的濃度，從而改善休克時的組織缺氧。李朝梁等應用納洛酮（NX）治療危重休克26例，取得顯著療效。證實納洛酮（NX）能提高休克患者平均動脈壓和血管外周血管阻力，治療失血性休克效果顯著。納洛酮抗休克應在針對病因、擴容、抗感染、糾正缺氧等綜合搶救措施的基礎上，才能發(fā)揮其應有的作用。

    2.3 心臟驟停

    羅寶權等報道在心肺復蘇時首劑靜注腎上腺素3mg,如無效第5分鐘靜注3mg,聯(lián)合使用納洛酮1.2mg靜注，每30min1次，可提高心肺復蘇成功率。納洛酮可阻斷β-EP所介導的心肺腦功能抑制，從而增加血流灌注，促進心肺腦功能的恢復。同時納洛酮抑制中性粒細胞和超氧陰離子，清除自由基，穩(wěn)定溶酶體膜，對心肌細胞、腦細胞具有保護作用，可減輕再灌注的損傷。在心肺復蘇時，使用納洛酮不僅有助于自主循環(huán)的復蘇，還促進自主呼吸和腦功能的恢復，減少腎上腺素的使用量，避免大劑量腎上腺素產生的嚴重不良反應。

    2.4 急性腦出血

    納洛酮（NX）除能抑制內源性β-EP產生、穩(wěn)定細胞膜對鈣離子的通透性、增加環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量、改善細胞代謝水平等作用外，納洛酮（NX）還能逆轉內啡肽對神經感覺傳入通路及運動傳出通路的直接抑制作用。急性腦出血早期應用納洛酮（NX）可以維持血壓和腦灌注壓，控制顱內壓，減輕腦水腫，改善腦代謝。廖小平報道納洛酮（NX）不僅能縮短腦出血昏迷時間，而且對神經功能缺損恢復有明顯的療效，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

    2.5 腦梗死

    李鳳云等用納洛酮治療急性腦梗死，對照組54例用低分子右旋糖酐500mL加復方丹參注射液16mL靜滴，每日1次，14d為1個療程，同時給以腦保護為主的綜合療法（20%甘露醇、維生素E、維生素C）。治療組58例在對照組常規(guī)療法基礎上，再給納洛酮2.0mg加入生理鹽水250mL中靜滴，每日2次，14d為1個療程。結果治療組總有效率（93.1%）高于對照組總有效率（79.6%）。腦梗死發(fā)病時，下丘腦釋放因子促使垂體前葉釋放大量β-EP,通過與阿片受體結合，抑制兒茶酚胺和前列腺素對心血管的調節(jié)功能，使梗死周圍缺血區(qū)腦血流進一步下降，加重腦缺血，使組織水腫進行性加重，加重腦灌注損害和微循環(huán)障礙。此外β-EP還產生細胞毒損害，對神經感覺通路有抑制作用。納洛酮能解除內阿片肽對心血管功能的抑制，降低抑制性神經元的興奮性，易化大腦皮質覺醒。此外，納洛酮還具有細胞膜穩(wěn)定作用；抑制自由基生成和釋放，阻止脂質過氧化；抑制興奮性氨基酸的釋放，減輕腦組織損害。

    2.6 新生兒缺氧缺血性腦病

    新生兒窒息后，缺氧缺血性腦病是造成夭折和智力障礙的重要原因。低氧直接作用于延髓的吸氣神經元或間接作用于腦橋等神經中樞而引起β-EP的釋放，故可用納洛酮（NX）來拮抗以治療HIE.柯忠漢將46例HIE患兒隨機分為治療組24例，對照組22例。兩組均采用常規(guī)治療，治療組加用納洛酮（NX）0.4mg溶于10%葡萄糖注射液40ml靜脈滴注，qd,療程5~7d;對照組不用納洛酮（NX）。均于出生后12~14d進行新生兒行為神經測定量表（NBNA）評估。結果：治療組顯效10例，有效12例，無效2例，總有效率91.7%;對照組顯效3例，有效11例，無效8例，總有效率63.6%.兩組有效率比較，差異有顯著性（P<0.01）。治療組住院（9.9±4.06）d,對照組（14.6±1.24）d.兩組比較，差異有顯著性（P<0.05）。新生兒行為神經測定量表評估評分：治療組（32.21±1.11）分，對照組（32.65±3.42）分。兩組比較，差異有顯著性

    2.7 肺性腦病

    慢性阻塞性肺?。–OPD）因急性感染而誘發(fā)呼吸衰竭和肺性腦病，急性發(fā)作時因缺氧加重、二氧化碳儲留而發(fā)生血管通透性增加，肺水腫、腦間質和腦細胞內水腫，同時缺氧會引起血液粘稠度增加，肺小動脈收縮而增加肺循環(huán)阻力及右心負荷?；颊邞顟B(tài)下，血液中目β-EP含量明顯升高，對神經系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)均有抑制作用，使缺氧進一步加重，腦皮質血流進一步減少，腦組織細胞功能障礙加重。納洛酮（NX）能興奮呼吸中樞，舒張支氣管，增加肺通氣，改善肺內微循環(huán)，同時擴張血管，提高冠狀動脈流量，改善心肌能量代謝，增加左室收縮力。林佩儀等研究發(fā)現(xiàn)，用納洛酮（NX）治療COPD并發(fā)肺性腦病，患者短期內意識障礙改善明顯，且PaOZ、SaOZ上升，PaCOZ下降。

    2.8 急性顱腦損傷

    繆建平等報道將急性顱腦損傷患者隨機分為納洛酮治療組（治療組）和常規(guī)治療組（對照組）各40例。前者在顱腦損傷后12h以內，以常規(guī)治療為基礎，再給予納洛酮12~16mg靜脈滴注，24h維持，連續(xù)3d后劑量改為4.8mg,連續(xù)7d,10d為1個療程。結果治療組總有效率92.5%,對照組總有效率75.5%,此可能是納洛酮使血中β-EP降低，提高了腦灌流壓，穩(wěn)定了血壓和改善了腦血流動力學，從而逆轉β-EP對神經元的繼發(fā)性損害作用。

    2.9 納洛酮（NX）的其它作用

    脊髓急性損傷后及時應用納洛酮（NX），能改善脊髓組織的血液供應，促進神經功能的恢復。此外，對新生兒呼吸衰竭、肝性腦病、、眩暈癥及外傷性耳鳴耳聾、預防中樞性應激性潰瘍等急診常見病有一定療效。

    綜上所述，納洛酮（NX）是一種臨床應用廣泛、比較安全、副作用小的藥物。隨著對納洛酮（NX）藥理機制的深入了解，納洛酮（NX）在臨床上的應用將會更為廣泛。