您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 王曉東院士、王潔教授PNAS發(fā)表癌癥研究新成果
來自北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、北京生命科學(xué)研究所(NIBS)的研究人員證實(shí),BMP-BMPR信號(hào)通路激活導(dǎo)致了EGFR突變肺鱗癌患者對(duì)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)耐藥。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在7月27日的《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院的王潔(Jie Wang)教授及美國科學(xué)院院士、北京生命科學(xué)研究所所長王曉東(Xiaodong Wang)博士是這篇論文的共同通訊作者。
肺癌是目前發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤,在世界范圍內(nèi)每年因肺癌導(dǎo)致的死亡超過100萬人。根據(jù)臨床和組織病理學(xué)特征,肺癌可以大致分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC,)兩種類型,其中非小細(xì)胞肺癌約占全部肺癌的85%。NSCLC可進(jìn)一步細(xì)分為腺癌(ADC,約占48%)、鱗癌(SqCCs,約占28%)和大細(xì)胞癌(LCC,約占24%)。
表皮生長因子受體(EGFR)是一種廣泛分布于人體各組織細(xì)胞膜上的多功能糖蛋白,為HER/ErbB家族的4個(gè)成員之一,其在腫瘤細(xì)胞的生長、局部浸潤、血管形成、腫瘤轉(zhuǎn)移以及蛋白翻譯和細(xì)胞代謝中都起到重要作用。
目前用于治療NSCLC 的EGFR 靶向藥物主要有西妥單抗(Cetuximab), 吉非替尼(gefitinib)和厄羅替尼(Erlotinib)。后兩者是一種可逆性小分子靶向治療藥物,其在細(xì)胞內(nèi)與ATP 競爭結(jié)合EGFR 酪氨酸激酶活性區(qū),從而抑制EGFR 的自身磷酸化及其下游信號(hào)通路的傳導(dǎo),為EGFR-TKI類藥物。在過去的10年中,EGFR-TKI類藥物在很大的程度上改善了NSCLC的治療效果和治療模式。但有研究發(fā)現(xiàn)分子靶向療法對(duì)NSCLC的臨床利益在肺腺癌和肺鱗癌之間存在差異。
在這篇文章中研究人員報(bào)告稱發(fā)現(xiàn),是由于BMP-BMPR-Smad1/5-p70S6K激活導(dǎo)致了包含EGFR突變的肺鱗癌對(duì)EGFR-TKIs耐藥。結(jié)合EGFR-TKI和BMPR或下游mTOR特異性抑制劑來治療這些腫瘤細(xì)胞,可以有效逆轉(zhuǎn)對(duì)EGFR-TKI的耐藥。并且,用PI3K/mTOR雙抑制劑BEZ235來阻斷整條PI3K-AKT-mTOR信號(hào)通路也可以有效治療這種肺鱗癌亞型。
這項(xiàng)研究為治療攜帶EGFR突變的肺鱗癌患者提供了一個(gè)可行的臨床治療策略。
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