您所在的位置:首頁 > 兒科醫(yī)學進展 > 自體間充質(zhì)干細胞移植治療兒童精神發(fā)育遲滯
“干細胞早知道”專欄至今已刊載了16期關(guān)于干細胞技術(shù)在各種疑難病癥中的臨床應(yīng)用,顯示了干細胞技術(shù)在未來醫(yī)學中的巨大潛力,同時也向社會各界傳遞了干細胞醫(yī)療的概念。
間充質(zhì)干細胞(MSC)是中胚層發(fā)育的具有可塑性的成體干細胞,它們具有向間充質(zhì)細胞分化的能力。進一步研究發(fā)現(xiàn),在合適的培養(yǎng)條件下MSC可以在體外跨系分化各種神經(jīng)細胞,包括星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元,而且分化神經(jīng)元具備有功能的突觸,可以實現(xiàn)突觸傳遞,對去極化**起反應(yīng)。間充質(zhì)干細胞不存在倫理問題,取材方便,目前認為MSC是神經(jīng)系統(tǒng)損傷疾病細胞治療的理想種子細胞。
已有較多的研究證明MSC應(yīng)用的安全性。體外長期培養(yǎng)的MSC核型能保持正常,移植到裸鼠體內(nèi)不產(chǎn)生腫瘤。
國內(nèi)樊建玲等人通過MSC移植治療缺氧—缺血性腦損傷大鼠,移植細胞在大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存活并遷移,廣泛分布于腦組織,大鼠空間記憶能力顯著優(yōu)于移植對照組,大鼠腦組織損傷較移植對照組及模型組輕,顯示MSC移植能在一定的程度上促進損傷腦組織和腦功能的恢復(fù)。
MSC移植在治療兒童神經(jīng)系統(tǒng)損傷疾病方面具有獨特優(yōu)勢,實驗結(jié)果表明,干細胞移植到腦部后,在其遷移、分化、軸突投射、神經(jīng)環(huán)路的重建以及神經(jīng)修復(fù)效應(yīng)方面,幼年動物都顯著優(yōu)于成年動物,提示正處于神經(jīng)發(fā)育階段的兒童腦內(nèi)微環(huán)境更適宜移植細胞生存。
MSC移植60天和150天后在幼年大鼠腦內(nèi)植入率顯著高于成年大鼠植入率,而且移植時間越久植入率差異越大,提示MSC在幼年動物的長期植入效果優(yōu)于成年動物。隨后將MSC移植到靈長動物腦內(nèi)以觀察不同年齡動物植入率的差異,發(fā)現(xiàn)MSC對新生恒河猴移植的平均植入率是成年恒河猴的18倍,最高達180倍。
移植細胞的增殖和分化也跟受體年齡有關(guān),植入幼年動物腦內(nèi)的細胞能廣泛遷移,成年動物腦內(nèi)移植細胞僅遷移至移植部位附近組織,軸突投射范圍也較局限,表明在成人神經(jīng)系統(tǒng)損傷有顯著療效的MSC移植在兒童腦損傷疾病中可能獲得更好的療效。
間充質(zhì)干細胞移植的理論與其發(fā)揮的作用的機制有關(guān),目前對間充質(zhì)干細胞是如何發(fā)揮作用的尚不清楚,但推斷可能與以下機制有關(guān):①MSC本身及**宿主分泌生長因子及細胞因子,如BDNF、NGF、FGF2、VEGF、TGF-β等。②促進內(nèi)源性神經(jīng)干細胞的增殖,遷移;搭建細胞間新的突觸連接,達到內(nèi)源性的再塑和重建。③促進腦部微血管的生成,改善腦的滋養(yǎng)環(huán)境。④MSC遷移至損傷區(qū)域分化為神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞,起到替代作用。⑤通過減少凋亡、減輕炎癥、減輕脫髓鞘、增加星形膠質(zhì)細胞存活起到神經(jīng)保護、髓鞘再生及修復(fù)損傷。
干細胞是目前基礎(chǔ)研究、再生醫(yī)學研究領(lǐng)域中最熱門的話題。就連對生命倫理要求嚴苛的美歐各國都忍不住克服重重阻礙,希望在干細胞領(lǐng)域取得突破性進展。從美國解禁胚胎干細胞研究到NIH批準多株胚胎干細胞系成為合法研究株以及2009年FDA批準了2個臨床胚胎干細胞試驗開展計劃可窺見一斑。包括目前熱門的iPS細胞的研究——這種細胞是可規(guī)避倫理問題的新領(lǐng)域,這一技術(shù)的成熟將極大推動干細胞臨床應(yīng)用。
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