今年5月8日，在國際醫(yī)學頂級雜志《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表了北京大學血液病研究所黃曉軍所長課題組的論文《急性早幼粒細胞白血病的砷劑耐藥機制》。這篇文章的科研立題、科研資料都來源于臨床工作實踐，如何通過科研方法來解決臨床中的各種問題，如何能夠?qū)⒅袊R床醫(yī)生的研究成果與國際醫(yī)學界來共同分享，是值得我們青年醫(yī)生思考和感悟的問題。作為山西省衛(wèi)生廳資助的北京大學醫(yī)學部的國內(nèi)訪問學者，筆者有幸在北京大學血液病研究所進行一年的訪問學習，初步體會到了科學研究如何能與臨床工作進行有機結(jié)合，更讓我產(chǎn)生了一些感悟，現(xiàn)總結(jié)出來與大家分享。

    如何選擇研究方向？

    臨床工作中其實有很多問題，有許多難治、難診的病例，有許多不解、困惑的問題，但可惜的是大多數(shù)臨床醫(yī)生沒有興趣，也沒有時間去深入思考和研究這些難題與問題。興趣和時間其實是影響中國醫(yī)生進行科研工作的主要障礙。

    這篇文章的立項就是來源于臨床，在血液學領(lǐng)域，砷劑對于急性早幼粒細胞白血病的根治率高達90%。如此有效的藥物，有什么研究的意義？課題研究者考慮的出發(fā)點是，為什么10%的患者會發(fā)生無效或者耐藥？其后隱藏的原因是什么？能否從基因角度來深入探討“無效與耐藥”的問題？

    這種問題幾乎每位醫(yī)生都能碰到，一種藥物對大多數(shù)患者有效，但是對少部分患者就無效。為什么？我們常規(guī)的解釋，無非就是“個體差異”這一句話，沒有深入思考其背后隱藏的原因和問題，或者說不具備發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的科研眼光，錯過了許多寶貴的科研機會。其實我們只要深追究一步，就可能在“常規(guī)思維”中找到“關(guān)鍵問題”。

    如何開展科學研究？

    發(fā)現(xiàn)了臨床問題，產(chǎn)生了臨床疑問，如何來解開自己的疑問呢？要想避免“沒有睜開眼睛去看世界”，了解這個問題的科研進展與科研背景，就要深入查詢相關(guān)的研究資料。因此，如何進行文獻檢索對于臨床醫(yī)生來說非常重要。

    在這次訪問學習中，北京大學醫(yī)學部專門安排了醫(yī)學檢索的專業(yè)課程，進一步加深了筆者對文獻檢索重要性的認識。不檢索、不會檢索、不重視檢索，其實是很多人搞不出科研成果的重要原因。

    本篇文章的研究者明確了科研方向后，對國外文獻進行了大量檢索，在《Science》、《Cell》等頂尖醫(yī)學雜志中檢索到了關(guān)于這一問題的最新研究，明確了最新進展，但也產(chǎn)生了新的問題。而能夠提出這一新的問題，也就找到了科學研究的創(chuàng)新點。

    如何尋找科研創(chuàng)新點？

    日本學者發(fā)現(xiàn)了靶向基因的突變，基因突變了，所以藥物無效了，似乎回答了“藥物無效”的問題，就此止步也未嘗不可。而研究者進一步想到，難道只有這兩處位點發(fā)生了突變？是否還會有其他突變的位點沒有被發(fā)現(xiàn)呢？敢于質(zhì)疑，敢于挑戰(zhàn)，也是研究者必備的科研素質(zhì)，敢于在“確定性”之中尋找“不確定性”，敢于在“肯定性”中尋找“否定性”，才能有所創(chuàng)新。因此，研究者開始在“無效”的病例中尋找新的基因突變，擴大對“藥物無效”的深入研究。

    如何驗證科研設(shè)想？

    如果說前三條是對科研敏感性、科研邏輯思維和文獻檢索能力的詮釋，也可以說是對個人科研能力的詮釋，那么個人的科研能力如何才能有效發(fā)揮？這就需要有強大的科研團隊作基礎(chǔ)。

    北京大學血液病研究所的實驗室絕不僅僅是簡單的化驗室，她聚集了骨髓形態(tài)學、分子生物學、流式細胞學等眾多領(lǐng)域的實驗室專家。所里的實驗室專家不僅具備出色的實驗室技術(shù)，而且掌握了本專業(yè)臨床診療的進展，因為“實驗室始終與臨床同步”。所里平時的病例討論和主任查房，都是臨床醫(yī)生與實驗室人員共同參加，一旦遇到問題和難題，臨床與實驗室人員馬上進行面對面的討論和分析，從不同角度來分析臨床問題，各抒己見。這種“頭腦風暴”能迅速提高科室人員對科學問題的分析能力和解決能力，加快了整體科研素質(zhì)的提高，也是未來多出科研成果的重要基礎(chǔ)。