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Cell:科學(xué)家完成發(fā)育不同階段的基因表達譜

2012-11-27 16:11 閱讀:2153 來源:生物通 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 來自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院,圣朱迪兒童研究醫(yī)院等處的研究人員完成了造血干細(xì)胞發(fā)育不同階段的基因表達譜,這將有助于識別指引胚胎干細(xì)胞向造血干細(xì)胞分化的關(guān)鍵因子,為未來干細(xì)胞工程研究提出了重要基礎(chǔ)信息。

  來自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院,圣朱迪兒童研究醫(yī)院等處的研究人員完成了造血干細(xì)胞發(fā)育不同階段的基因表達譜,這將有助于識別指引胚胎干細(xì)胞向造血干細(xì)胞分化的關(guān)鍵因子,為未來干細(xì)胞工程研究提出了重要基礎(chǔ)信息。這項研究公布在Cell Stem Cell雜志上,并被作為封面文章推薦。

  領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是干細(xì)胞研究領(lǐng)域牛人榜上的上榜研究員George Q. Daley,這位科學(xué)家在多能干細(xì)胞維持全能性的分子機制研究,多能干細(xì)胞向造血細(xì)胞分化等領(lǐng)域都作出了重要貢獻,其實驗室是最早建立人iPS細(xì)胞及病人來源iPS細(xì)胞的實驗室之一,George Q. Daley也曾于2007年擔(dān)任國際干細(xì)胞學(xué)會的主席。

  之前的研究通過成人造血干細(xì)胞(HSC)及其后代的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析,已經(jīng)揭示出了血液分化的分子機理,以及白血病的發(fā)病機制,但是仍然缺乏針對造血干細(xì)胞發(fā)育過程的一個分析。

  這篇文章填補了這個空白,Daley等人從2500個小鼠胚胎和成年小鼠中分離純化出了造血干細(xì)胞HSCs發(fā)育過程中的轉(zhuǎn)錄組,從中他們發(fā)現(xiàn)胚胎的造血元件主要集中在三個不同的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)特征:限定性卵黃囊(definitive yolk sac),HSCs作用的范圍,以及限定性HSCs。

  研究人員利用一種網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)為基礎(chǔ)的方法,重構(gòu)了HSC發(fā)育的各個階段的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò),并且通過斑馬魚胚胎morpholino介導(dǎo)的敲除實驗,功能性驗證了HSC個體發(fā)育過程中的候選轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。

  此外研究人員還發(fā)現(xiàn)體外分化的胚胎干細(xì)胞中的HSCs與限定性HSCs很相似,但是如果缺少Notch信號通路,可能會導(dǎo)致淋巴細(xì)胞缺陷。這些分析數(shù)據(jù)構(gòu)建了造血干細(xì)胞的發(fā)育表達圖譜,這將有助于識別HSC發(fā)育過程中的調(diào)控因子,并且能用于造血特向分化的工程學(xué)研究。

  Daley研究組曾發(fā)現(xiàn)將普通循環(huán)血液中的細(xì)胞經(jīng)過重組,獲得了與胚胎干細(xì)胞從分子和功能上難以區(qū)分的細(xì)胞,這項研究為人們提供了快速得到干細(xì)胞源的途徑以及獲取胚胎干細(xì)胞的替代方法,被譽為革命性的成果。

  在新完成的研究中,為生成誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,研究人員先從26歲男性志愿者那里采集到血液,并將血液中只生產(chǎn)血細(xì)胞的干細(xì)胞——CD34+細(xì)胞分離出來,然后將它們放在添加了生長因子的環(huán)境中培養(yǎng)6天,以增加它們的數(shù)目。在CD34+細(xì)胞培養(yǎng)期間,研究人員用攜帶重組因子的病毒感染它們,于是通常在胚胎干細(xì)胞中表達的基因?qū)D34+細(xì)胞重新設(shè)置(reset)成胚胎狀態(tài)。兩周后,培養(yǎng)環(huán)境中出現(xiàn)了物理特性同胚胎干細(xì)胞相似的細(xì)胞。

  為了解這些細(xì)胞是否從功能上也同胚胎干細(xì)胞類似,研究人員決定對CD34+的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的細(xì)胞線進行分析,看看它們帶不帶有干細(xì)胞的“標(biāo)識”。結(jié)果他們發(fā)現(xiàn),誘導(dǎo)多能干細(xì)胞表達出了與胚胎干細(xì)胞相同的“標(biāo)識”,并且具有分化成不同特殊類型細(xì)胞的能力。

  這一新的研究結(jié)果證明,人類血液中的細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)變成干細(xì)胞。由于血液十分容易獲得,因此將其轉(zhuǎn)換成多能干細(xì)胞以得到針對病人的特殊干細(xì)胞提供了方便的途徑。他認(rèn)為,干細(xì)胞是重要的研究工具,有朝一日將用于治療人類多種疾病。


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