來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)部的研究人員在新研究中通過模型豬證實(shí)直接門靜脈內(nèi)移植人類骨髓間充質(zhì)細(xì)胞可以阻止豬暴發(fā)性肝衰竭導(dǎo)致的死亡。相關(guān)論文發(fā)布在在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上（最新影響因子11.665）上。

    這篇文章的通訊作者是我國著名的傳染病學(xué)家，中國工程院院士李蘭娟。其作為中國人工肝的開拓者，曾創(chuàng)建了獨(dú)特有效的人工肝支持系統(tǒng)（ALSS）治療重型肝炎獲重大突破，開辟了重型肝炎治療的新途徑。在肝病微生態(tài)和感染微生態(tài)領(lǐng)域開展了創(chuàng)新性研究。首次提出感染微生態(tài)學(xué)理論，從微生態(tài)角度來審視感染的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局，為感染防止提供了嶄新的思路。2005年當(dāng)選中國工程院院士。

    暴發(fā)性肝衰竭（fulminant hepatic failure，F(xiàn)HF）是指病前患者無肝病而突然出現(xiàn)大量肝細(xì)胞壞死或肝功能顯著異常，并在首發(fā)癥狀出現(xiàn)后8 周內(nèi)發(fā)生肝性腦?。╤epaticenc ephalopathy，HE）的一種綜合征。原發(fā)病的表現(xiàn)有肝病面容、肝臟及皮膚血管蜘蛛痣等。肝功能衰竭的表現(xiàn)黃疸加深，持續(xù)低熱，食欲極差、極度乏力、煩躁不安等；出現(xiàn)頑固性的呃逆、惡心、嘔吐及明顯的腹脹；有明顯的出血傾向。其臨床特點(diǎn)是起病急、進(jìn)展快、病情危重。雖然目前各種治療措施較多，使FHF患者的預(yù)后很大改善，但其病死率仍在50%以上。

    近年來動物實(shí)驗(yàn)和一些非隨機(jī)性臨床試驗(yàn)證實(shí)了人類骨髓間充質(zhì)細(xì)胞（hBMSC）移植治療急性和慢性肝損傷的效力。然而，當(dāng)前沒有沒有研究探討hBMSC移植在FHF治療，尤其是在大型動物模型中的作用。

    新研究的目的旨在證實(shí)在豬中通過門靜脈途徑移植hBMSC治療FHF的安全性、效力和潛在機(jī)制。研究人員在給予豬D-半乳糖胺（D-galactosamine）注射后直接將人類BMSCs經(jīng)門靜脈途徑或外周靜脈注入了FHF豬體內(nèi)，對照組則接受了無細(xì)胞的門靜脈移植。外周靜脈移植和對照組的所有動物在96小時內(nèi)均死于FHF。相比之下，門靜脈移植組的15只動物中有13只獲得了長期生存，時間超過6個月。免疫組織化學(xué)證實(shí)在存活動物中移植的hBMSC衍生的干細(xì)胞從第2周-第10周廣泛分布在肝小葉和肝實(shí)質(zhì)中。30%的干細(xì)胞是由hBMSC衍生。然而，在第15周移植細(xì)胞的數(shù)量顯著下降。到第20周時只有少量的單細(xì)胞分散在再生肝小葉中，肝組織顯示接近正常結(jié)構(gòu)。

    這些研究結(jié)果表明直接門靜脈移植hBMSCs是一條安全有效治療FHF的途徑。這些移植的hBMSCs有可能在FHF的初期階段通過增殖和轉(zhuǎn)分化為干細(xì)胞快速參與了肝再生。這種方法有可能在未來被用于臨床研究。（來源：何嬙）