腹膜透析（PD）是終末期腎衰竭（ESRD）的主要替代治療方法之一。腹膜透析作為終末期腎臟病一體化治療的初始選擇方式有很多優(yōu)點：延緩殘余腎功能下降速度，維持機體血液動力學穩(wěn)定，中分子物質(zhì)清除效果好，患者有更獨立的生活方式，就業(yè)率高等，尤其PD開始的前1～2年有較好的生存率和生活質(zhì)量。此外腹透患者肝炎病毒感染率較低，其作為腎移植前的替代治療具有一定優(yōu)勢。

    近年來隨著腹膜透析技術改善及腹膜透析培訓規(guī)范化，腹膜透析患者生存及技術存活顯著提高，國際上多個腹膜透析中心包括我們中心在內(nèi)，患者5年生存率及技術存活可達50%以上。腹膜透析治療的有效性有賴于腹膜結構和功能完整。然而腹膜透析相關性腹膜炎以及含葡萄糖非生理性的腹透液長期使用可引起腹膜通透性增高，超濾減少，甚至超濾衰竭，腹膜形態(tài)上表現(xiàn)為纖維化。這些結構損傷和功能障礙是導致患者技術失敗甚至死亡的重要原因，成為制約腹膜透析發(fā)展的主要障礙。

    腹膜是一種生理性半透膜，由毛細血管、腹膜間質(zhì)、間皮細胞等構成。腹腔免疫系統(tǒng)在防御腹透相關性腹膜炎發(fā)生和發(fā)展中具有關鍵作用。該系統(tǒng)的主要組成成分包括：局部的巨噬細胞、間皮細胞、從循環(huán)系統(tǒng)募集的白細胞、T淋巴細胞和成纖維細胞。腹膜巨噬細胞作為腹腔局部防御中的主要細胞群，是腹膜炎發(fā)生時炎癥介質(zhì)的主要來源，在吞噬外來微生物、加工和提呈抗原中起著關鍵作用。巨噬細胞激活是腹膜宿主防御第一道防線的中心和基本部分。參與腹腔局部防御的另一主要細胞群是間皮細胞。間皮細胞也是構成腹膜的主要細胞群體之一，其位于腹膜巨噬細胞和間皮下微血管之間緊密連接的關鍵部位，在腹膜巨噬細胞和血管細胞之間的相互反應中起雙相調(diào)節(jié)作用。隨著對間皮細胞研究的深入，人們已經(jīng)認識到間皮細胞不只是一個被動轉(zhuǎn)運膜，而且是作為腹腔巨噬細胞相關性細胞因子作用的靶細胞，通過自分泌和旁分泌功能，主動參與腹膜炎癥的活化過程。腹膜炎的發(fā)生、臨床過程和結局與宿主反應機制，特別是腹腔中巨噬細胞和腹膜間皮細胞的功能狀態(tài)密切相關。

    近年的研究結果顯示，細胞膜Toll樣受體（TLRs）介導的免疫細胞吞噬、自噬和殺菌效應在先天免疫識別和清除微生物過程中起關鍵作用。巨噬細胞的表型和功能改變（M1和M2）也是調(diào)節(jié)機體免疫的重要因素。我們近年來圍繞腹腔局部免疫防御機制進行了相關系列研究：通過比較新腹透患者（1月）和長期腹透患者（3年以上）透出液中巨噬細胞吞噬功能和殺菌功能的變化。

    我們發(fā)現(xiàn)：巨噬細胞可吞噬大腸桿菌。其中長期透析患者透出液中的巨噬細胞所吞噬的細菌顯著少于新患者。提示長期腹透患者腹腔巨噬細胞吞噬功能低于新透析患者。體外研究顯示：高濃度葡萄糖透析液可下調(diào)人腹膜間皮細胞TLR2和TLR4的表達，其對細菌產(chǎn)物Pam3CSK4和LPS刺激的反應降低，提示葡萄糖透析液可通過抑制腹膜間皮細胞TLRs信號導致腹膜局部的防御功能下降。我們在腹透相關性腹膜炎患者腹腔巨噬細胞研究中也顯示同樣結果。

    我們還發(fā)現(xiàn)腹透相關腹膜炎時腹腔巨噬細胞表型改變，M2型巨噬細胞比例顯著下降。而腹膜炎治療改善后M2型巨噬細胞可回升至無腹膜炎組水平。提示腹透患者腹腔局部先天免疫異常參與腹膜炎的發(fā)生。近年來自噬與細胞內(nèi)病原菌的相互作用受到廣泛關注，其在抗細胞內(nèi)病原菌感染中發(fā)揮著天然免疫應答作用。我們研究發(fā)現(xiàn)：人PMCs結構性表達Atg5和Atg16基因。LPS以時間依賴方式誘導人PMCs自噬小體數(shù)量增加，自噬相關蛋白合成增加。LPS誘導的自噬可顯著增強PMCs殺菌功能及大腸桿菌與自噬體空泡的共定位。抑制自噬顯著降低LPS誘導的細胞殺菌功能。提示PMCs通過自噬機制參與腹腔防御大腸桿菌入侵。

    綜上所述，腹腔局部防御功能受損在腹透相關性腹膜炎發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。因此，深入了解腹腔局部防御機制，對于揭示腹膜炎及腹膜纖維化發(fā)生發(fā)展機制具有重要意義。